【摘要】： 外環(huán)境中存在許多能模擬或干擾機(jī)體內(nèi)分泌功能的化學(xué)物,影響體內(nèi)激素的合成、分泌、運(yùn)輸、結(jié)合、作用、代謝或消除等環(huán)節(jié),從而對個體的生殖、發(fā)育以及生物行為產(chǎn)生影響,表現(xiàn)出擬天然激素或抗天然激素的作用,這一類化合物統(tǒng)稱為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(Endocrine Disruptor Chemicals,EDCs),可以對人體的生殖健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。生殖健康包括了男女兩個方面,由于女性的生殖過程遠(yuǎn)較男性復(fù)雜,但在有關(guān)生殖健康的研究中,有關(guān)環(huán)境污染物對女性健康影響的資料與男性相比相對較少。而女性在人類生殖的過程中,不僅提供繁衍生命的生殖細(xì)胞,還提供孕育生命的母體環(huán)境,因此保護(hù)女性的生殖健康對人類的繁衍具有重要意義。 甲氧滴滴涕(methoxychlor,MXC)是一種替代滴滴涕的有機(jī)氯殺蟲劑,其殺蟲效果明顯,生物毒性相對較低,在許多國家得到廣泛應(yīng)用。然而,近幾年的研究表明,甲氧滴滴涕是確定的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,可對雌性和雄性生殖內(nèi)分泌產(chǎn)生影響。 很多研究表明MXC對雄性生殖系統(tǒng)有破壞作用,但是對于雌性研究的較少。本課題通過構(gòu)建雌性SD大鼠染毒模型,研究MXC對雌性大鼠性腺的毒性作用及卵巢抗氧化功能的影響,并觀察了MXC對卵巢和子宮ER蛋白表達(dá)及垂體FSH表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制,為深入闡明MXC對雌性動物生殖功能的影響提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第一部分:甲氧滴滴涕染毒雌性SD大鼠模型的構(gòu)建及對生殖內(nèi)分泌的干擾作用 使用雌性SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物,3月齡,隨機(jī)分為4組,每組10只,染毒劑量分別為0(對照)、16(低劑量)、32(中劑量)、64(高劑量)mg/(kg?d),對照組給予等劑量芝麻油,所有實(shí)驗(yàn)大鼠均通過腹腔注射染毒,連續(xù)20d。每天用陰道脫落細(xì)胞涂片法連續(xù)觀察并記錄動情周期。染毒結(jié)束后于動情期將大鼠處死,觀察指標(biāo)包括體重,卵巢、子宮的臟器系數(shù);放射免疫法測定血清中E2、P、FSH和LH的水平。免疫組化SP法觀察雌激素受體(ER)在子宮和卵巢組織中的表達(dá),免疫熒光染色觀察FSH在垂體的表達(dá);運(yùn)用光鏡和電鏡觀察卵巢組織和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化,計(jì)數(shù)各級卵泡及黃體數(shù)目。結(jié)果表明:①染毒前后各組體質(zhì)量增加未見顯著差異;②中高劑量染毒組動情期延長,周期數(shù)減少;③中高劑量組卵巢體質(zhì)量及卵巢指數(shù)顯著降低;④中、高劑量染毒組血清FSH和E2水平顯著降低,P和LH與對照組比較無顯著性差異;⑤中高劑量組閉鎖卵泡顯著增加,且次級卵泡閉鎖率顯著升高;⑥各組子宮內(nèi)膜和卵巢ER蛋白的表達(dá)無顯著性差異;⑦中高劑量組垂體FSH表達(dá)水平顯著降低。結(jié)論:①甲氧滴滴涕可以使動情周期延長,卵泡閉鎖增加,對雌性性腺產(chǎn)生毒性;②實(shí)驗(yàn)劑量的甲氧滴滴涕可以引起下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂,降低垂體FSH表達(dá)水平,但并不是通過改變卵巢和子宮ER蛋白表達(dá)水平引起雌性性腺毒性的;③低劑量組未對雌性性腺產(chǎn)生明顯的影響。 第二部分:甲氧滴滴涕染毒對SD大鼠卵巢抗氧化系統(tǒng)功能的影響 實(shí)驗(yàn)動物染毒模型構(gòu)建同實(shí)驗(yàn)一,將雌性SD大鼠隨機(jī)分為MXC 0、32、64mg/(kg?d)及MXC 64 mg+維生素E 20 mg/(kg?d)組。20 d后處死大鼠,用分光光度法測定其卵巢中超氧化物歧化酶(SOD)、還原型谷胱甘肽(GSH)的活力以及丙二醛(MDA)的含量;用RT-PCR法觀察卵巢組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)以及過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶mRNA的表達(dá)。結(jié)果表明:①中高劑量MXC組SOD、GSH活性顯著下降,MDA含量升高,MXC64mg+維生素E20mg組SOD、GSH活性及MDA含量與對照組比較無顯著性差異;②RT-PCR結(jié)果顯示MXC中高劑量組卵巢中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)mRNA表達(dá)均顯著降低,MXC64mg+維生素E20mg組抗氧化酶mRNA表達(dá)與對照組比較無顯著性差異。結(jié)論:①M(fèi)XC可以對卵巢抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生影響,造成抗氧化酶活性降低,脂質(zhì)過氧化增強(qiáng);②維生素E可以對MXC引起的氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)生拮抗作用;③中高劑量組MXC引起卵泡閉鎖可能是通過氧化應(yīng)激產(chǎn)生。
[Abstract]:The external environment has many chemical substances which can simulate or interfere with the endocrine function of the body, and influence the synthesis, secretion, transportation, binding, action, metabolism or elimination of the hormone in the body, thus affecting the reproduction, development and biological behavior of the individual, The effect of the quasi-natural hormone or the anti-natural hormone is shown, and the compounds are collectively referred to as environmental endocrine disruptors (EDCs), which can have a serious effect on the reproductive health of the human body. Reproductive health includes both men and women, as women's reproductive processes are far more complex than men, but in research on reproductive health, information on the impact of environmental pollutants on women's health is relatively small compared to men. In the process of human reproduction, women not only provide the germ cells that reproduce the life, but also provide the maternal environment for the life, so the protection of the reproductive health of women is of great significance to the reproduction of human beings. methoxychlor (MXC) is a kind of organochlorine pesticide, which is an alternative to DDT, its insecticidal effect is obvious, the biological toxicity is relatively low, in many countries In recent years, however, studies have shown that methoxychlor is a defined environmental endocrine disruptor that can be used in female and male reproduction The effect of MXC on the male reproductive system has been shown in many studies. In this study, the effects of MXC on the sexual function of the gonad in female rats and the function of the anti-oxidation of the ovary were studied, and the expression of the MXC on the ovary and the uterus of the uterus was studied. And the regulation mechanism of the expression of the pituitary FSH is a mechanism for further elucidating the reproductive work of the MXC to the female animals. Theoretical and experimental basis for the effects of the energy provided. Part one: methoxychlor-exposed female The construction of SD rat model and the effect on reproductive endocrinology use female SD rats as experimental animals and 3 months of age, and were randomly divided into 4 groups. 10 of each group,0 (control),16 (low dose),32 (middle dose),64 (high dose) mg/ (kg? d), control group, etc. Doses of sesame oil, all of the experimental rats were exposed by intraperitoneal injection and were continuous 20 d. The cell smear method was used to observe and record the estrus cycle on a daily basis. The rats were sacrificed after the end of the exposure. The observation index included the body weight, the ovary and the uterus. The levels of E2, P, FSH, and LH in serum were determined by radioimmunoassay. The expression of estrogen receptor (ER) in the uterus and ovary was observed by immunohistochemical SP method, and the expression of FSH in the pituitary was observed by immunofluorescent staining. The changes of the ultrastructure of the ovarian tissues and the cells were observed, and the numbers of the follicles and the corpus luteum at all levels were counted. The results showed that there was no significant difference in the quality of the body before and after the oral administration. The levels of serum FSH and E2 in the high-dose group were significantly decreased in the middle and high dose groups, and there was no significant difference between the levels of P and LH and the control group. There was no significant difference in the level of the expression of FSH in the high-dose group. Conclusion: DDT can prolong the estrus cycle, increase the atresia of the follicle, and produce the toxicity to the gonad of the female. in ord to cause that hypothalamic-pituitary-ovarian axis disorder to reduce the level of pituitary FSH expression, but not by changing the expression level of the ovary and the uterus ER protein, The female gonad was toxic; the low-dose group did not have a significant effect on the female gonads. The second part: The effect of methoxychlor on the function of the anti-oxidation system in SD rats was the same as that of the experiment. The female SD rats were randomly divided into MXC 0,32,64 mg. The activity of superoxide dismutase (SOD) and reduced glutathione (GSH) in the ovary was determined by spectrophotometry. and the content of the malondialdehyde (MDA) is determined; the superoxide dismutase (SOD) in the ovarian tissue is observed by the RT-PCR method, The results showed that the activity of SOD and GSH in the high-dose MXC group decreased significantly, and the content of MDA increased, and the content of SOD, GSH and MDA in the group of MXC64mg + vitamin E20mg was not significantly higher than that of the control group. The results of RT-PCR showed that the expression of antioxidant enzymes (SOD, GSH-Px, CAT) in the ovary of the high-dose group of MXC decreased significantly. Conclusion: The expression of anti-oxidation enzyme in the group of MXC64mg + vitamin E20mg is not significantly different from that of the control group. Conclusion: The effect of XMXC on the anti-oxidation system of the ovary, the decrease of the activity of anti-oxidation enzyme and the enhancement of lipid peroxidation, and the effect of vitamin E on the MXC
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R363

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本文編號：2479881