發(fā)布時(shí)間：2019-05-09 01:50

【摘要】：單純皰疹病毒(Herpes Simplex Virus，HSV)是世界范圍內(nèi)人類(lèi)生殖器皰疹(Genital herpes，G H)的病毒病原。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，過(guò)去20年中，世界大多數(shù)國(guó)家HSV的血清患病率顯著增加。該病易反復(fù)發(fā)作，給患者造成巨大的身心痛苦。同時(shí)GH還消耗大量公共衛(wèi)生資源，給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。孕婦GH尚會(huì)影響優(yōu)生優(yōu)育，可引起胎兒、新生兒的嚴(yán)重感染，導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果。在HIV／AIDS流行地區(qū)，GH還增加了感染HIV的危險(xiǎn)性。目前尚無(wú)安全有效的疫苗和藥物能預(yù)防、治愈HSV感染。HSV感染引發(fā)的疾病包括原發(fā)和繼發(fā)的粘膜感染(如齦口炎、唇皰炎和生殖器皰疹)、角膜炎、新生兒HSV感染、內(nèi)臟HSV感染、HSV腦炎、水痘樣出疹和多形紅斑，并與宮頸癌和動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生有關(guān)。 動(dòng)脈粥樣硬化(AS)嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，雖然大量的流行病學(xué)資料顯示傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，但動(dòng)脈粥樣硬化仍然有許多潛在的病因亟待探索。研究表明，病原微生物感染可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，感染后的炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。有關(guān)病毒感染與AS的關(guān)系逐漸受到人們重視，血清流行病學(xué)和分子生物學(xué)的研究資料表明，HSV及其DNA序列存在于AS的病灶組織，主要見(jiàn)于血管平滑肌細(xì)胞(SMC)和內(nèi)皮細(xì)胞(EC)，且AS患者血清HSV的抗體陽(yáng)性率明顯增高，提示HSV的感染在AS的形成和發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起重要作用。迄今為止，對(duì)于HSV如何參與AS的發(fā)病機(jī)制尚缺乏深入的了解，病毒對(duì)體外靶細(xì)胞的作用可以反映病毒對(duì)體內(nèi)細(xì)胞的直接作用，研究體外情況下HSV感染血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)闡明HSV的致病機(jī)制具有非常重要的意義。目前研究發(fā)現(xiàn)，HSV可通過(guò)內(nèi)皮毒性作用、損害內(nèi)皮依賴(lài)的舒張功能及影響內(nèi)皮粘附功能等方式造成內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能損傷，，但其潛在的基因水平的機(jī)制尚不清楚。傳統(tǒng)的RNA方法學(xué)如Northern斑點(diǎn)雜交分析一次只能研究一種基因，成本高，效率低，
[Abstract]:Herpes simplex virus (Herpes Simplex Virus,HSV) is a worldwide viral pathogen of human genital herpes H (Genital herpes,G H). Epidemiological research shows that in the past 20 years, the seroprevalence of HSV has increased significantly in most countries of the world. The disease is prone to recurrent attacks, causing great physical and mental pain to the patient. At the same time, GH also consumes a lot of public health resources, bringing heavy economic burden to individuals and society. Pregnant women GH will also affect eugenics, can cause severe fetal, neonatal infection, leading to serious adverse consequences. In HIV/AIDS endemic areas, GH also increases the risk of HIV infection. There are no safe and effective vaccines and drugs to prevent and cure HSV infection. The diseases caused by HSV infection include primary and secondary mucosal infections (such as gingivitis, livitis and genital herpes), keratitis and neonatal HSV infection. Visceral HSV infection, HSV meningitis, pimple rash and erythema multiforme are associated with cervical cancer and atherosclerosis (AS). Atherosclerosis (AS) is a serious threat to human health. Although a large number of epidemiological data show that traditional risk factors are the main risk factors of atherosclerosis, there are still many potential causes of atherosclerosis that need to be explored. Studies have shown that pathogenic microbial infection may be involved in the occurrence and development of atherosclerosis, and the inflammatory response after infection plays an important role in the occurrence of atherosclerosis. The relationship between viral infection and AS has been paid more and more attention. Seroepidemiological and molecular biology data show that HSV and its DNA sequence exist in the lesion tissue of AS. The positive rate of serum HSV antibody in patients with vascular smooth muscle cell (SMC) and endothelial cell (EC), was significantly higher than that in patients with AS, suggesting that HSV infection may play an important role in the formation, occurrence and development of AS. Up to now, there is still a lack of in-depth understanding of how HSV participates in the pathogenesis of AS. The effect of virus on target cells in vitro can reflect the direct effect of virus on cells in vivo. To study the biological effects of HSV infection on vascular endothelial cells in vitro is of great significance for elucidating the pathogenesis of HSV. At present, it has been found that HSV can cause endothelial structure and function damage through endotoxicity, damage endothelium-dependent diastolic function and endothelial adhesion function, but the mechanism of its potential gene level is not clear. Traditional RNA methods, such as Northern dot blot hybridization, can only study one gene at a time, with high cost and low efficiency.
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R373

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本文編號(hào)：2472388