【摘要】： Ⅰ.載脂蛋白AI水平與HDL亞類分布關系的研究 背景與目的： 載脂蛋白AI是高密度脂蛋白(HDL)中主要的蛋白質，它是細胞膽固醇逆向轉運(RCT)的特殊重要因素。ApoAI能與磷脂，多種血漿因子及細胞膜受體結合，可以激活卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)，起著促進細胞內膽固醇的移出，酯化，轉移，以及調節(jié)HDL代謝的作用。本研究旨在探討載脂蛋白水平主要是apoAI的水平對HDL亞類分布的影響。 方法： 采用雙向電泳-免疫印跡檢測法分析了545例受試者血漿HDL亞類的組成及含量。應用在受試人群呈正態(tài)分布的apoAI含量均值加或減一個標準差作為分割點將受試者分為3組即低apoAI組(apoAI≤1043．6mg/L)、中間apoAI組(1043．6＜apoAI＜1452．6mg/L)和高apoAI組(apoAI≥1452．6mg/L)。 結果： 1．與低apoAI水平組比較，中間及高apoAI水平組受試者所有HDL亞類的含量均逐漸顯著的增加(p＜0．01～p＜0．001)。并且在高apoAI水平組，大顆粒的HDL_(2b)含量的增加較其小顆粒的preβ_1-HDL含量的增加更明顯。 2．當apoAI及HDL-C水平同時升高時，高apoAI-HDL-C組較低apoAI-HDL-C組，其HDL_(2b)的含量增加116％，而preβ_1-HDL含量卻僅僅增加了26％。 3．兩兩相關分析發(fā)現(xiàn)，apoAI水平與所有HDL亞類顯著正相關，多元線性回歸分析顯示，apoAI水平為HDL亞類分布改變最有力的預測指標。 結論： 1．隨血漿apoAI水平升高，所有HDL亞類，其含量都逐漸顯著增加，尤其是大顆粒的HDL_(2b)最為明顯。 2．當apoAI及HDL-C水平同時增加時，HDL向大顆粒轉變更加明顯。表明HDL成熟代謝過程加強，膽固醇逆向轉運作用增強。 3．血漿apoAI水平是影響HDL亞類分布的的重要因素。 Ⅱ．血漿apoAⅡ含量對于HDL亞類分布的影響 背景與目的： 載脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)是HDL顆粒中第二種主要的載脂蛋白，約占HDL中蛋白質總量的20％；apoAⅡ除了作為HDL的結構成份之外，還具有抑制卵磷脂膽固醇酯�；D移酶(LCAT)及激活肝酯酶(HL)的作用。但是，ApoAⅡ與HDL亞類分布關系的研究卻鮮有報道。本研究探討血漿apoAⅡ含量對HDL亞類分布的影響，并分析apoAⅠ、apoAⅡ含量同時增加時，HDL亞類組成、分布所發(fā)生的變化。 方法： 采用雙向電泳-免疫印跡檢測法分析了292例受試者血漿HDL亞類的組成及含量。應用在受試人群呈正態(tài)分布的apoAⅠ和或apoAⅡ含量均值加或減一個標準差作為分割點把受試者分為低apoAⅡ組(apoAⅡ≤232．4mg/L)、中間apoAⅡ組(232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L)、高apoAⅡ組(apoAⅡ≥331．2mg/L)以及低apoAⅠ-apoAⅡ組(apoAⅠ≤1024．2mg/L及apoAⅡ≤232．4mg/L)、中間apoAⅠ-apoAⅡ組(1024．2＜apoAⅠ＜1446．6mg/L及232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L)和高apoAⅠ-apoAⅡ組(apoAⅠ≥1446．6mg/L及apoAⅡ≥331．2mg/L)。 結果： 1．與低apoAⅡ組比較，高apoAⅡ組HDL_(3a)，HDL_(3b)，和HDL_(2b)的含量顯著增加(p＜0．01，p＜0．01，p＜0．01)。 2．當apoAⅠ及apoAⅡ水平同時增加時，所有HDL亞類的含量均逐漸顯著升高。并且，高apoAⅠ-apoAⅡ組受試者HDL_(2b)的含量較低apoAⅠ-apoAⅡ組增加115％，preβ_1-HDL的含量僅增加了39％，HDL_(2b)含量增加更為明顯。 3．兩兩相關以及多元回歸分析均顯示，血漿apoAⅠ水平與所有HDL亞類呈顯著正相關，然而血漿apoAⅡ水平則僅與HDL_3及HDL_2呈正相關。 結論： 1．血漿apoAⅡ含量增多不僅可以引起大顆粒的HDL_(2b)含量的增加，而且可以導致小顆粒的HDL_3積聚。提示apoAⅡ水平在HDL顆粒成熟代謝的過程中可能起著雙重的作用。 2．當apoAⅠ及apoAⅡ水平同時升高時，大顆粒HDL_(2b)的含量增加更為明顯，表明HDL成熟代謝近一步增強。 Ⅲ．肥胖患者血漿HDL亞類分布的研究 背景與目的： 肥胖者以血漿TG水平升高、HDL-C水平降低為特征，與AS和CHD的發(fā)生密切相關。研究發(fā)現(xiàn)新生缺脂的小顆粒preβ_1-HDL從外周攝取膽固醇并在各種血漿因子，如卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶(LCAT)、膽固醇酯轉運蛋白(CETP)、磷脂轉運蛋白(PLTP)等的參與下，按preβ_1-HDL→preβ_2-HDL→preβ_3-HDL→HDL_3→HDL_2遞變過程成熟，逐步轉變?yōu)楦缓懝檀减サ腍DL_2從而被運至肝臟進一步降解。因此，HDL亞類組成、含量及分布變化與RCT有密切關系。本研究分析肥胖患者血漿HDL亞類的分布特征，為闡明HDL亞類組成、分布與肥胖人群As及CHD的發(fā)生機制提供新的依據(jù)。 方法： 采用雙向電泳-免疫印跡檢測法分析了581例中國人群血漿HDL亞類組成及含量。依據(jù)中國肥胖問題工作組推薦的體重指數(shù)(BMI)的標準，將受試者分為超輕組(BMI＜18．5kg/m~2)，合適組(BMI18．5-24kg/m~2)，超重組(24＜BMI≤28kg/m~2)以及肥胖組(BMI＞28kg/m~2)共四組。 結果： 1．與體重合適者比較，肥胖患者TG、preβ_1-HDL含量顯著升高(p＜0．01，p＜0．01)，而HDL-C、HDL_(2a)、HDL_(2b)含量顯著降低(p＜0．01，p＜0．05，p＜0．01)。 2．隨血清BMI的升高，preβ_1-HDL含量顯著逐漸增加，而HDL_(2b)含量顯著逐漸減少(p＜0．01，p＜0．01)。 3．HDL顆粒變小的趨勢在超重及肥胖患者中隨著TG水平的升高更加明顯。 4．兩兩相關分析揭示，超重及肥胖患者血漿TG、BMI與preβ_1-HDL含量顯著正相關(p＜0．01)，與HDL_(2b)含量顯著負相關(p＜0．01)。 5．多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG含量與高水平的preβ_1-HDL呈獨立正相關而，與低水平的HDL_(2b)呈獨立負相關。 結論： 超重者及肥胖患者血漿HDL顆粒呈變小趨勢，，而且這種趨勢隨血漿TG、BMI特別是TG水平升高更加明顯。提示超重者及肥胖患者血漿HDL成熟代謝過程受阻，膽固醇逆向轉運作用減弱。
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【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R341

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本文編號：2464907