【摘要】：樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic eells,DCs)是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的專(zhuān)職性APC,能夠有效地?cái)z取、加工及提呈抗原,通過(guò)其表面B7、MHC-Ⅱ和ICAM-1等分子的表達(dá),刺激CD4~+T細(xì)胞的活化增殖,促進(jìn)IL-2的分泌,在雙信號(hào)刺激下,最終活化CD8~+T細(xì)胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)。臍血中富含的CD34~+造血祖細(xì)胞與骨髓和外周血相比,數(shù)量更多,具有更強(qiáng)的增殖潛能,是DCs的理想來(lái)源。體外,不同細(xì)胞因子聯(lián)合可誘導(dǎo)CD34~+造血祖細(xì)胞分化為DCs,在腫瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面發(fā)揮效應(yīng)。臍血CD34~+造血祖細(xì)胞來(lái)源的DCs分化發(fā)育和成熟經(jīng)歷了一系列復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)過(guò)程,探討DCs分化發(fā)育、成熟過(guò)程的調(diào)節(jié)因素及其生物學(xué)功能,將有助于開(kāi)展以DCs為佐劑的生物治療。 本研究?jī)?yōu)化了體外擴(kuò)增、誘導(dǎo)CD34~+造血祖細(xì)胞產(chǎn)生DCs的方案,首次系統(tǒng)分析臍血CD34~+造血祖細(xì)胞來(lái)源DCs分化成熟過(guò)程中共刺激分子的表達(dá)及其相互作用,比較CD40、TNF-α和4-1BBL三條信號(hào)途徑對(duì)DCs分化成熟和生物學(xué)功能的影響,探討臍血貼壁細(xì)胞來(lái)源DCs相關(guān)抗原和共刺激分子的表達(dá)及其生物學(xué)功能,以期擴(kuò)大DCs的來(lái)源,通過(guò)干預(yù)CD40/CD40L、4-1BB/4-1BBL、PD-1/PD-L1/PD-L2等幾對(duì)重要的共刺激分子來(lái)調(diào)節(jié)臍血衍生的DCs生物學(xué)功能,為腫瘤免疫和移植免疫的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 第一部分 臍血CD34~+造血祖細(xì)胞體外誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞的優(yōu)化方案及其調(diào)節(jié)因素 目的:體外定向誘導(dǎo)CD34~+造血祖細(xì)胞產(chǎn)生髓系DCs,比較不同細(xì)胞因子組合對(duì)CD34~+造血祖細(xì)胞擴(kuò)增效率及其生物學(xué)功能的影響,建立體外擴(kuò)增誘導(dǎo)臍血CD34~+造血祖細(xì)胞產(chǎn)生DCs的優(yōu)化方案。
[Abstract]:Dendritic cells (Dendritic eells,DCs) are known to be the most functional specialized APC, in the body, which can effectively absorb, process and present antigen, and express B7MHC- 鈪，

本文編號(hào)：2412779