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我國(guó)大陸漢族人群HLA-Cw位點(diǎn)基因遺傳多態(tài)性及其蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)模建研究

發(fā)布時(shí)間:2019-01-11 15:16
【摘要】:人類白細(xì)胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)復(fù)合體是人類基因組中最復(fù)雜和最具多態(tài)性的基因遺傳系統(tǒng),,長(zhǎng)期以來(lái)一直被列為生命科學(xué)研究的重點(diǎn)之一。截至2006年4月已發(fā)現(xiàn)2429個(gè)HLA等位基因,其中HLA-Cw位點(diǎn)為238個(gè)等位基因。在經(jīng)典的HLA-Ⅰ類基因中,HLA-Cw位點(diǎn)一直被認(rèn)為是最缺乏多態(tài)性的位點(diǎn),其編碼的抗原在細(xì)胞表面表達(dá)量大約僅為HLA-A和B抗原的10%~20%,這個(gè)特點(diǎn)以及缺乏某些Cw抗原相應(yīng)的分型血清而導(dǎo)致HLA-Cw抗原檢測(cè)困難,各人群大約都有30%~50%的個(gè)體檢測(cè)不到HLA-Cw抗原。目前,盡管對(duì)有關(guān)HLA-Cw位點(diǎn)的認(rèn)識(shí)有限,然而最近的研究均顯示該基因座位具有重要的生物學(xué)功能。HLA-Cw分子不僅與器官和骨髓移植的成功與否有關(guān)而且還與多種疾病緊密相連。因此,有關(guān)HLA-Cw座位及其分子的探索現(xiàn)已成為免疫學(xué)及其相關(guān)研究領(lǐng)域的關(guān)注的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)問(wèn)題。所以,系統(tǒng)研究我國(guó)大陸漢族人群的HLA-Cw位點(diǎn)的基因遺傳多態(tài)性及其編碼分子在空間結(jié)構(gòu)上的差異大小對(duì)移植排斥反應(yīng)的影響就具有十分重要的生物醫(yī)學(xué)意義。 本研究第一部分首次以大樣本分析我國(guó)大陸漢族人群HLA-Cw位點(diǎn)的基因分布規(guī)律,為進(jìn)一步研究Cw位點(diǎn)的免疫遺傳特征提供背景資料。我們實(shí)驗(yàn)室自2000年首先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了PCR-SSP對(duì)HLA-Cw位點(diǎn)進(jìn)行基因分型的研究,完整地保存了數(shù)千份造血干細(xì)胞移植供受體的血液標(biāo)本及相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料。本研究所分析的1285例樣本是來(lái)自我國(guó)大陸
[Abstract]:Human leukocyte antigen (Human leucocyte antigen,HLA) complex is the most complex and polymorphic genetic system in the human genome. As of April 2006, 2429 HLA alleles had been identified, of which 238 were HLA-Cw alleles. Among the classical HLA- class I genes, the HLA-Cw locus has been considered to be the least polymorphic site, and the expression of the antigen encoded on the cell surface is only about 10% 20% of that of HLA-A and B antigen. This characteristic and the lack of corresponding serotyping of some Cw antigens make it difficult to detect HLA-Cw antigens. About 30% of the individuals in each population can not detect HLA-Cw antigens. At present, despite limited knowledge of the HLA-Cw locus, However, recent studies have shown that the gene locus has important biological functions. HLA-Cw molecules are not only related to the success of organ and bone marrow transplantation, but also closely related to many diseases. Therefore, the exploration of HLA-Cw loci and its molecules has become the focus and hot issue in immunology and related research fields. Therefore, it is of great biomedical significance to systematically study the genetic polymorphism of HLA-Cw locus and the difference in spatial structure of coding molecules in the Han population of mainland China. In the first part of this study, large samples were used to analyze the distribution of HLA-Cw loci in Chinese Han population for the first time in order to provide background data for further study on the immunogenetic characteristics of Cw loci. The PCR-SSP genotyping of HLA-Cw loci has been first carried out in our laboratory since 2000. Thousands of blood samples of donor recipients of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and related experimental data have been completely preserved in our laboratory. The 1285 samples analyzed by the Institute are from the mainland of China.
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R392

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6 王s

本文編號(hào):2407272


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