【摘要】：乙型肝炎病毒的持續(xù)感染至今仍然是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，不僅引起急慢性病毒性肝炎，而且與肝纖維化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而對(duì)于HBV感染目前尚無(wú)特效的治療技術(shù)和方法，這主要是由于HBV感染引起的病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制還有諸多方面沒(méi)有研究清楚。目前認(rèn)為，，HBV進(jìn)入肝細(xì)胞后，病毒基因組及其編碼的蛋白與肝細(xì)胞基因及蛋白之間的相互作用是決定HBV復(fù)制、表達(dá)、免疫逃逸、慢性感染、肝纖維化及致惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素。特別是近年來(lái)隨著對(duì)HBV致病機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)在HBV與肝細(xì)胞相互作用的過(guò)程中涉及到復(fù)雜的反式調(diào)節(jié)機(jī)制，肝炎病毒蛋白在肝細(xì)胞中的表達(dá)對(duì)于肝細(xì)胞的基因表達(dá)譜產(chǎn)生影響，這一作用可能與其致病機(jī)制有關(guān)。尋找肝細(xì)胞中與HBV各抗原成分反式調(diào)節(jié)相關(guān)的基因，并進(jìn)一步弄清具體作用機(jī)制、作用效應(yīng)及連帶影響，對(duì)明確HBV的致病機(jī)制，尋找有效防治方法具有重要意義。對(duì)于篩選得到的未知功能基因的克隆表達(dá)與功能研究是病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制研究領(lǐng)域中創(chuàng)新知識(shí)的重要源泉，同時(shí)也是人類基因組計(jì)劃和后基因組計(jì)劃的重要內(nèi)容。 利用轉(zhuǎn)染了HBV DNA聚合酶三個(gè)功能基因片段表達(dá)載體的肝細(xì)胞和僅轉(zhuǎn)染空載體的肝細(xì)胞為材料，提取其mRNA應(yīng)用SSH技術(shù)研究了HBV DNAP的反式調(diào)節(jié)靶基因，篩選得到一未知功能基因，經(jīng)斑點(diǎn)雜交技術(shù)驗(yàn)證后，確定其基因編碼序列，命名為乙型肝炎病毒DNA聚合酶反式調(diào)節(jié)蛋白1(GenBank Accession：AY450389)。 發(fā)現(xiàn)一種新基因，將其編碼的新蛋白結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能，與生物學(xué)和臨床醫(yī)
[Abstract]:The persistent infection of hepatitis B virus is still a global health problem, not only causing acute and chronic viral hepatitis, but also closely related to the occurrence and development of liver fibrosis and hepatocellular carcinoma. However, there is no effective treatment for HBV infection, which is mainly due to the pathogenesis of viral hepatitis caused by HBV infection is still not clear. At present, it is believed that the interaction between the viral genome and its encoded proteins and the genes and proteins of hepatocytes after HBV enters into hepatocytes is the key factor that determines the replication, expression, immune escape, chronic infection, liver fibrosis and malignant transformation of HBV. Especially in recent years, with the further study of the pathogenesis of HBV, it has been found that the complex trans-regulation mechanism is involved in the interaction between HBV and hepatocytes. The expression of hepatitis virus protein in hepatocytes has an effect on the gene expression profile of hepatocytes, which may be related to its pathogenesis. It is important to find out the genes related to the transregulation of HBV antigens in hepatocytes, and to find out the specific mechanism, effects and associated effects of HBV. It is of great significance to clarify the pathogenetic mechanism of HBV and to find effective methods for its prevention and treatment. Cloning, expression and functional study of unknown genes obtained from screening are important sources of innovative knowledge in the field of viral hepatitis pathogenesis research, and are also important contents of the human genome project and post-genome project. Using hepatocytes transfected with three functional gene fragments of HBV DNA polymerase and hepatocytes transfected with empty vector as materials, mRNA was extracted to study the trans-regulatory target gene of HBV DNAP by SSH technique, and an unknown functional gene was screened out. The gene coding sequence was confirmed by dot blot, and named DNA polymerase trans regulatory protein 1 (GenBank Accession:AY450389) of hepatitis B virus. Discovery of a new gene that encodes new protein structures and biological functions, with biological and clinical medicine
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R373

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本文編號(hào)：2406121