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B淋巴細(xì)胞活化分子事件及相關(guān)病理機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-12-14 16:40
【摘要】:B細(xì)胞是體液免疫的重要執(zhí)行細(xì)胞,其活化是機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的關(guān)鍵步驟.目前人們對(duì)B細(xì)胞早期活化的動(dòng)態(tài)分子事件和信號(hào)起始機(jī)制等仍然未知.本文將重點(diǎn)總結(jié)超高清成像技術(shù)和高速高分辨率活體成像技術(shù)在B細(xì)胞領(lǐng)域的應(yīng)用,這些研究將幫助人們理解B細(xì)胞早期活化的機(jī)制.本文系列總結(jié)了靜息態(tài)下維持B細(xì)胞存活的B細(xì)胞受體(B cell receptor,BCR)滋養(yǎng)信號(hào)的研究進(jìn)展,并提出了滋養(yǎng)信號(hào)來(lái)源的幾種可能的模型.描述了抗原刺激導(dǎo)致的BCR活化的信號(hào)通路,并重點(diǎn)探討了成像技術(shù)進(jìn)步帶來(lái)的關(guān)于BCR信號(hào)通路起始的機(jī)制探索這一免疫學(xué)領(lǐng)域的重大問(wèn)題.結(jié)合高速高分辨率活細(xì)胞成像技術(shù)在免疫學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,抗原刺激后BCR活化過(guò)程中一系列動(dòng)態(tài)變化過(guò)程和高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成能夠被實(shí)時(shí)捕獲.此外,還探討了B細(xì)胞記憶性免疫發(fā)生的機(jī)制,重點(diǎn)闡述了親和力成熟和BCR亞型轉(zhuǎn)換,尤其是IgG(Immunoglobulin G)型BCR胞內(nèi)尾巴對(duì)快速?gòu)?qiáng)烈的記憶性免疫反應(yīng)的幫助.B細(xì)胞活化機(jī)制的調(diào)節(jié)過(guò)程發(fā)生異常會(huì)破壞正常的B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡和免疫疾病的發(fā)生,本文總結(jié)抑制性調(diào)節(jié)受體FcγRIIB(Fcγreceptor IIB)突變與自身免疫病的關(guān)系,以及BCR信號(hào)通路信號(hào)分子突變與B細(xì)胞腫瘤的關(guān)系,這些研究將加深人們對(duì)B細(xì)胞免疫疾病的認(rèn)識(shí)和相應(yīng)醫(yī)療手段的改進(jìn).
[Abstract]:B cell is an important executive cell of humoral immunity, and its activation is the key step to produce protective antibody. At present, the dynamic molecular events and signal initiation mechanisms of early activation of B cells are still unknown. This paper will focus on the application of ultra-high definition imaging and high resolution in vivo imaging in the field of B cells, which will help people to understand the mechanism of early activation of B cells. In this paper, we summarize the progress in the study of the nourishing signal of the B cell receptor (B cell receptor,BCR, which maintains the survival of the B cell in the resting state, and propose several possible models of the source of the nourishing signal. The signal pathway of BCR activation induced by antigen stimulation is described, and the mechanism of initiation of BCR signaling pathway brought about by advances in imaging technology is discussed. Combined with the application of high speed and high resolution living cell imaging in immunology, a series of dynamic processes and the formation of advanced structures during the activation of BCR after antigen stimulation can be captured in real time. In addition, the mechanism of B cell memory immunity was discussed, with emphasis on affinity maturation and BCR subtype transformation. In particular, the intracellular tail of IgG (Immunoglobulin G) type BCR contributes to a rapid and strong memory immune response. Abnormal regulation of the activation mechanism of B cells can disrupt the normal stable balance of B cells and the occurrence of immune diseases. In this paper, the relationship between Fc 緯 RIIB (Fc 緯 receptor IIB) mutation and autoimmune disease, and the relationship between BCR signaling molecular mutation and B cell tumor were summarized. These studies will deepen the understanding of B-cell immune disease and the improvement of medical treatment.
【作者單位】: 清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 教育部蛋白質(zhì)科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):2014CB542500-03) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):2014AA020527) 國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81361120384,31270913) 北京市自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):5132016) 科技部博士點(diǎn)基金(批準(zhǔn)號(hào):20130002110059,201200021200076) 教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):NCET-12-0299) 青年千人計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):2069999-3) 清華大學(xué)創(chuàng)新科學(xué)研究計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):2013Z1089279)資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】:R392

【共引文獻(xiàn)】

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7 徐頻,錢(qián)e,

本文編號(hào):2378958


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