【摘要】：AIRE(Autoimmune Regulator)控制著組織特異性抗原在胸腺髓質(zhì)上皮細胞上表達，從而影響胸腺陰性選擇，在維持中樞耐受中發(fā)揮作用的一種轉(zhuǎn)錄因子。該基因的突變可導致自身免疫病APECED(autoimmune-polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal-dystrophy，APECED)，又稱為自身免疫性多腺體綜合癥Ⅰ(autoimmune polyglandular syndrome type Ⅰ，APSI)。目前對于AIRE蛋白的詳細的亞細胞分布、表達調(diào)節(jié)以及AIRE基因與常見的自身免疫病中的作用還不是很清楚。 為了探討AIRE蛋白的分子動態(tài)學及Aire基因與T1D的相關(guān)性，首先，我們建立了穩(wěn)定表達GFP-AIRE融合基因的Hela細胞株，在此基礎(chǔ)上對AIRE的亞細胞定位及表達調(diào)節(jié)進行了分析，并且對NOD鼠及T1D病人PBMC中Aire基因的表達進行了研究。 研究結(jié)果顯示：1．在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細胞中，AIRE以核體形式存在于細胞核中；2．AIRE NBs與細胞周期相關(guān)，在G2期表達明顯：3．AIRE NBs明顯與核基質(zhì)相關(guān)；4．在蛋白酶體抑制劑的作用下表達AIRE核體明顯出現(xiàn)在核內(nèi)，并同核仁聚集，并且AIRE蛋白的表達水平是被蛋白酶體部分調(diào)節(jié)的；5．NOD鼠Aire基因相關(guān)表達明顯減少，并且在T1D病人PBMC中有部分病人AIRE基因表達缺失。 結(jié)果表明：1．AIRE蛋白在本轉(zhuǎn)染細胞中以核體方式存在，這種AIRE核體受細胞周期影響，明顯與核基質(zhì)相關(guān)，并且AIRE蛋白表達受蛋白酶體調(diào)節(jié)。這些特點表明，AIRE蛋白很可能在核基質(zhì)部分發(fā)揮它的轉(zhuǎn)錄活性，并且AIRE蛋白的調(diào)節(jié)是部分以蛋白酶體依賴的蛋白水解方式降解。2．Aire的表達異常與T1D的發(fā)病相關(guān)，說明Aire在免疫耐受的維持中發(fā)揮作用。
[Abstract]:AIRE (Autoimmune Regulator) controls the expression of tissue-specific antigens in thymic medullary epithelial cells, thus affecting thymus negative selection and a transcription factor that plays a role in maintaining central tolerance. Mutations in the gene can lead to autoimmune disease APECED (autoimmune-polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal-dystrophy,APECED), also known as autoimmune polyglandular syndrome 鈪，

本文編號：2331908