淀粉樣纖維是一種高度有序的蛋白聚集體，富含β折疊的結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的抗蛋白酶K消化能力，并且可被剛果紅染色而呈現(xiàn)出特定的黃綠色雙折光。已發(fā)現(xiàn)人類大約有20種疾病與淀粉樣纖維的沉積有關(guān)，如可傳播性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathy，TSE)、阿茲海默病(Alzheimer's disease)、系統(tǒng)性淀粉樣變等等，對于這些疾病目前尚無有效的治療手段。因此，淀粉樣變機(jī)制的闡明，對于這些疾病的治療和預(yù)防均具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值，但目前淀粉樣纖維的形成機(jī)制仍不清楚。 非染色體遺傳原件[URE3]和[PSI~+]分別是釀酒酵母中Ure2p和Sup35p的朊病毒形式。之所以被稱為“酵母朊病毒”(yeast prion)，是因為它們的增殖方式與哺乳動物朊病毒非常相似。[URE3]和[PSI~+]的產(chǎn)生分別是由Ure2p和Sup35p發(fā)生聚集形成具有自我增殖(selfpropagating)功能的淀粉樣物質(zhì)的結(jié)果。因此，酵母朊病毒為研究淀粉樣纖維的形成以及朊病毒樣的構(gòu)象轉(zhuǎn)變均提供了一個極有價值的模型。酵母Sup35p是一個蛋白翻譯終止因子的亞單位，類似于真核細(xì)胞釋放因子3(eRF3)。它由685個氨基酸組成，其結(jié)構(gòu)可以劃分為3個區(qū)。N端區(qū)(N，1～123位氨基酸)是酵母形成[PSI~+]所必需的，因此也稱為朊病毒結(jié)構(gòu)域(prion domain，PrD)。PrD可以維持酵母[PSI~+]的增殖，而且在體外環(huán)境中很容易聚集形成淀粉樣纖維。中間區(qū)(M，124～253位氨基酸)帶有大量的電荷，其功能還不是很清楚。C端區(qū)(C，，254～685位氨基酸)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R373

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本文編號：2280826