淀粉樣纖維是一種高度有序的蛋白聚集體，富含β折疊的結構，具有較強的抗蛋白酶K消化能力，并且可被剛果紅染色而呈現(xiàn)出特定的黃綠色雙折光。已發(fā)現(xiàn)人類大約有20種疾病與淀粉樣纖維的沉積有關，如可傳播性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathy，TSE)、阿茲海默病(Alzheimer's disease)、系統(tǒng)性淀粉樣變等等，對于這些疾病目前尚無有效的治療手段。因此，淀粉樣變機制的闡明，對于這些疾病的治療和預防均具有重要的科學意義和應用價值，但目前淀粉樣纖維的形成機制仍不清楚。 非染色體遺傳原件[URE3]和[PSI~+]分別是釀酒酵母中Ure2p和Sup35p的朊病毒形式。之所以被稱為“酵母朊病毒”(yeast prion)，是因為它們的增殖方式與哺乳動物朊病毒非常相似。[URE3]和[PSI~+]的產生分別是由Ure2p和Sup35p發(fā)生聚集形成具有自我增殖(selfpropagating)功能的淀粉樣物質的結果。因此，酵母朊病毒為研究淀粉樣纖維的形成以及朊病毒樣的構象轉變均提供了一個極有價值的模型。酵母Sup35p是一個蛋白翻譯終止因子的亞單位，類似于真核細胞釋放因子3(eRF3)。它由685個氨基酸組成，其結構可以劃分為3個區(qū)。N端區(qū)(N，1～123位氨基酸)是酵母形成[PSI~+]所必需的，因此也稱為朊病毒結構域(prion domain，PrD)。PrD可以維持酵母[PSI~+]的增殖，而且在體外環(huán)境中很容易聚集形成淀粉樣纖維。中間區(qū)(M，124～253位氨基酸)帶有大量的電荷，其功能還不是很清楚。C端區(qū)(C，，254～685位氨基酸)
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R373

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本文編號：2280826