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人源可溶性B淋巴細(xì)胞刺激因子(hsBAFF)對(duì)小鼠特異性免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)理研究

發(fā)布時(shí)間:2018-10-08 08:36
【摘要】:本文運(yùn)用細(xì)胞培養(yǎng)、流式細(xì)胞分析、激光共聚焦顯微鏡分析等免疫學(xué)和細(xì)胞學(xué)技術(shù),綜合研究和觀察了hsBAFF對(duì)小鼠B淋巴細(xì)胞的免疫功能活性及其胞內(nèi)Ca~(2+)信號(hào)變化,T淋巴細(xì)胞亞群分布和NK細(xì)胞活性影響,探討了hsBAFF對(duì)機(jī)體特異性免疫細(xì)胞乃至整體免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用及其作用機(jī)制。結(jié)果如下: 1 hsBAFF注射小鼠體重和血液18項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)變化 選用48只健康ICR小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為對(duì)照組和5個(gè)不同劑量的hsBAFF處理組,處理組分別每日腹腔注射含hsBAFF 0.01、0.1、0.5、1、2mg/kg體重的PBS溶液,對(duì)照組注射同等劑量的PBS溶液。每天對(duì)各組小鼠稱重,分別在第4、8天測(cè)定小鼠血液18項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)。結(jié)果表明:在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間,小鼠體重均隨日齡而增加,各組間無(wú)顯著差異;各組血液18項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)沒(méi)有顯著變化,只在第4天時(shí)個(gè)別指標(biāo)有波動(dòng),但均在生理正常允許范圍內(nèi)。提示:hsBAFF對(duì)小鼠的正常生理指標(biāo)無(wú)明顯影響,表明其對(duì)機(jī)體沒(méi)有明顯的毒害作用,為hsBAFF進(jìn)入臨床階段的研究提供了毒理學(xué)證據(jù)。 2 hsBAFF注射小鼠脾臟B淋巴細(xì)胞活性和血漿IgM、IgA、IgG含量變化研究 選用40只健康ICR小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分成1個(gè)對(duì)照組和3個(gè)不同劑量的hsBAFF處理組,每組10只。處理組每日腹腔注射含hsBAFF 0.1、0.5和1mg/kg體重的PBS溶液,對(duì)照組注射同等劑量的PBS溶液。分別在第4、8天檢測(cè)脾臟B淋巴細(xì)胞的增殖活性和對(duì)LPS免疫反應(yīng)以及血清IgM、IgA、IgG的含量變化。結(jié)果表明:hsBAFF注射組小鼠脾臟B淋巴細(xì)胞的自然增殖活性顯著升高并呈劑量效應(yīng)關(guān)系,在實(shí)驗(yàn)第8天B淋巴細(xì)胞對(duì)LPS的刺激增殖活性明顯上升;注射第4、8天時(shí),hsBAFF注射組小鼠血清IgM含量升高近兩倍,IgA含量也有顯著升高。血清IgG含量在實(shí)驗(yàn)第4天與對(duì)照組相當(dāng),但第8天時(shí)0.5-1.0mg/kghsBAFF注射組明顯高于對(duì)照組。提示:hsBAFF可以通過(guò)提高B淋巴細(xì)胞的增殖活性和免疫反應(yīng)及增加血清IgM,IgA和IgG的含量增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。 3 hsBAFF注射對(duì)小鼠脾臟CD4~+和CD8~+ T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性調(diào)節(jié)作用研究 選用40只健康ICR小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分成1個(gè)對(duì)照組和4個(gè)hsBAFF處理組,每組8只。HsBAFF處理組分別每日腹腔注射hsBAFF(0.01、0.1、0.5和2mg/kg體重)的PBS溶液,對(duì)照組注射同等劑量的PBS溶液。實(shí)驗(yàn)第8天
[Abstract]:In this paper, immunological and cytological techniques such as cell culture, flow cytometry and laser confocal microscopy were used. The effects of hsBAFF on the immune function of mouse B lymphocytes and the changes of Ca~ _ (2) signal were studied. The distribution of T lymphocyte subsets and the activity of NK cells were observed. The regulation and mechanism of hsBAFF on specific immune cells and whole immune system were studied. The results are as follows: 1 the changes of body weight and 18 routine indexes in blood of hsBAFF injected mice 48 healthy ICR mice were selected. Both sexes were randomly divided into two groups: control group (n = 5) and hsBAFF treatment group (n = 5). The treated group was intraperitoneally injected with PBS solution containing hsBAFF 0.01g / kg 0.5g / kg, and the control group was given PBS solution of the same dose. Each group of mice were weighed every day and 18 routine indexes of blood were measured on the 4th day. The results showed that during the whole experiment, the body weight of the mice increased with the age of the day, and there was no significant difference among the groups, and there was no significant change in the 18 routine indexes in the blood of each group, but only the individual indexes fluctuated on the 4th day. But it is within the range of physiological normal. The results suggested that there was no obvious effect on the normal physiological indexes of mice, which indicated that the BAFF had no obvious toxic effect on the body, which provided toxicological evidence for the study of hsBAFF entering the clinical stage. 2 the changes of splenic B lymphocyte activity and plasma IgM,IgA,IgG content in hsBAFF injected mice were studied in 40 healthy ICR mice, half male and half male. They were randomly divided into one control group and three different doses of hsBAFF treatment group with 10 rats in each group. The treatment group was intraperitoneally injected with PBS solution containing hsBAFF 0.1g 0.5 and 1mg/kg body weight daily, while the control group was injected with the same dose of PBS solution. The proliferative activity of splenic B lymphocytes, the immune response to LPS and the content of serum IgM,IgA,IgG were detected on the 4th day. The results showed that the natural proliferative activity of B lymphocytes in the spleen of mice injected with 1% hsBAFF was significantly increased in a dose-dependent manner. On the 8th day of the experiment, the proliferative activity of B lymphocytes stimulated by LPS was obviously increased. The level of serum IgM in hsBAFF injection group was increased by nearly twice as much as that of the control group on the 8th day after injection of hsBAFF. The level of serum IgG was similar to that of the control group on the 4th day, but on the 8th day, the level of 0.5-1.0mg/kghsBAFF injection group was significantly higher than that of the control group. These results suggest that IgM,IgA and IgG can enhance the immune response by increasing the proliferative activity and immune response of B lymphocytes and the contents of serum IgM,IgA and IgG. 3The effect of hsBAFF injection on the activity regulation of CD4~ and CD8~ T lymphocytes and NK cells in spleen of mice was studied in 40 healthy ICR mice, half male and half male. The rats were randomly divided into control group and 4 hsBAFF treatment groups. 8 rats in each group were intraperitoneally injected with PBS solution of hsBAFF (0.01g 0.1g / kg) and 2mg/kg body weight, respectively. The control group was injected with the same dose of PBS solution. The 8th day of the experiment
【學(xué)位授予單位】:南京師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R392

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本文編號(hào):2256120

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