【摘要】： 【背景與目的】：A型肉毒毒素(BTX-A)目前已廣泛應(yīng)用于肌肉活動過度性疾病的治療，近年來，BTX-A在疼痛治療中有了突破性進(jìn)展，除了用于緩解由于肌肉痙攣的各種疼痛，目前已成功用于治療頭痛，肌筋膜痛綜合癥，頑固性三叉神經(jīng)痛，間質(zhì)性膀胱炎，足底筋膜炎，慢性腰背痛，，慢性前列腺痛等。而BTX-A阻斷神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，松弛肌肉的作用不能完全解釋其止痛效應(yīng)，因此認(rèn)為BTX-A的抗傷害性感受作用尚存在更為復(fù)雜的機制。一些軀體痛和內(nèi)臟痛的動物模型研究表明，BTX-A能抑制外周感覺神經(jīng)末梢谷氨酸和神經(jīng)肽類(如P物質(zhì)，降鈣素基因相關(guān)肽)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少脊髓背角神經(jīng)元c-fos的表達(dá)，減少傷害性刺激向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)。本研究通過復(fù)制大鼠化學(xué)性內(nèi)臟損傷的疼痛模型，觀察BTX-A對疼痛行為學(xué)的影響和對外周神經(jīng)遞質(zhì)，細(xì)胞因子等表達(dá)的影響，對其可能的止痛效應(yīng)和作用機制進(jìn)行初步探索，為BTX-A的深入研究及更廣泛的臨床應(yīng)用提供新視角。 【方法】：出生8周Wistar雄性大鼠96只，隨機分為4組，A組腹腔注射生理鹽水2mL。B、C、D組腹腔分別注射含2U、4U、6U BTX-A的生理鹽水2mL。4周時各組隨機取6只應(yīng)用結(jié)直腸內(nèi)氣囊擴張的方法測定結(jié)直腸痛閾的改變。其余大鼠分別于注射BTX-A后1周、4周、8周各組隨機取6只，腹腔內(nèi)注射乙酸(2％，3 ml／kg)，觀察大鼠扭體反應(yīng)45min，并進(jìn)行行為學(xué)評分和比較。應(yīng)用放射免疫法測定血清IL-6和TNF的含量，取大鼠小腸、大腸標(biāo)本，行蘇木素伊紅染色及腸壁AChE、SP、CGRP免疫組織化學(xué)半定量分析，評價BTX-A對細(xì)胞因子和外周神經(jīng)遞質(zhì)的影響。免疫組化結(jié)果用彩色病理圖像分析系統(tǒng)image-pro plus 5.0進(jìn)行半定量分析。計量資料采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 【結(jié)果】給藥后4周B組、C組、D組大鼠結(jié)直腸痛閾與A組結(jié)果無明顯差異。1周時，大鼠扭體反應(yīng)45分鐘內(nèi)總的疼痛積分B組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，C組，D組均少于對照組(P＜0.05)；D組血清TNF較A組明顯減少(P＜0.05)，B，C組血清TNF及B、C、D組IL-6與A組相比無明顯差異，；BTX-A預(yù)處理組腸壁肌層AChE表達(dá)均小于A組(P＜0.05)，B組腸壁粘膜層SP表達(dá)較A組明顯減少(P＜0.05)，腸壁肌層SP陽性面積及腸壁CGRP表達(dá)與A組比較無顯著差異，C、D組腸壁SP及CGRP表達(dá)均較A組明顯減少(P＜0.05)。4周時，B，C，D組大鼠在各個時間段疼痛積分及總的疼痛積分與對照組相比均明顯減少(P＜0.05)；C，D組血清TNF及D組IL-6較A組明顯減少(P＜0.05)；B，C，D組腸壁AChE、SP、CGRP表達(dá)均明顯小于A組(P＜0.05)。8周時，B，C，D組大鼠各個時間段疼痛積分與對照組無明顯差別，總的疼痛積分C組與A組相比減少有統(tǒng)計學(xué)意義，B，D組與A組相比仍無差異；各BTX-A預(yù)處理組血清IL-6，TNF及腸壁SP、CGRP表達(dá)與A組相比均無差異，但腸壁AChE表達(dá)仍小于A組(P＜0.05)。 【結(jié)論】腹腔注射A型肉毒毒素后1周和4周能減輕大鼠由乙酸所致化學(xué)性內(nèi)臟損傷的疼痛行為學(xué)反應(yīng)，減少血清細(xì)胞因子TNF的釋放，減少腸壁AchE，SP和CGRP的表達(dá)。8周時，除能減少腸壁AChE的表達(dá)，其他上述作用均未觀察到。因此，推測BTX-A通過減少腸道AChE，SP，CGRP等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，緩解大鼠乙酸所致的內(nèi)臟痛。但BTX-A在其他內(nèi)臟痛模型中的作用及機制尚需進(jìn)一步研究，為BTX-A在疼痛中的治療開拓新的思路。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 王宏琰，李寬　，黃顯奮，黃登凱;大鼠內(nèi)臟大神經(jīng)電刺激后C－Fos在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;1994年03期

本文編號：2252760