【摘要】： HPV由Euler和Liljestrand于1946年首次提出,此后被廣泛研究。但是其發(fā)生的確切機制至今尚不完全明了。目前認為內皮細胞衍生的血管活性物質在HPV中起重要的作用,并在在體HPV發(fā)生中是必須的,但很可能HPV的始發(fā)因素仍是PASMCs內部因素。 我們前期的研究結果表明:慢性缺氧情況下,15-LO活性增強,從缺氧肺細胞漿轉移至細胞膜,作用于AA,生成15-HETE、15-KETE等代謝產物,提示缺氧條件下15-LO的花生四烯酸代謝產物有其相應的細胞分布、細胞內定位及相應的作用位點。15-HETE以劑量依賴方式收縮PA環(huán),缺氧的情況下尤為明顯。由于15-HETE在動物體內不是AA的15-LO終產物,它可進一步代謝為15-KETE、8(S),15(S)-DiHETE等產物。通過對15-LO的花生四烯酸代謝產物對大鼠肺動脈作用的篩選,我們發(fā)現(xiàn)15-KETE具有強烈收縮大鼠肺動脈作用,以缺氧更明顯。因此15-KETE在HPV中的作用有待于進一步研究。 本文通過應用離體組織浴槽血管環(huán)實驗技術、全細胞膜片鉗技術、激光掃描共聚焦顯微鏡技術、Western Blot和RT-PCR技術、,從血管功能、電生理、蛋白質、mRNA水平上全面揭示15-KETE收縮大鼠肺動脈的離子通道機理。實驗結果表明15-KETE以濃度依賴性的方式強烈收縮大鼠肺動脈,并且以缺氧組更顯著。15-KETE抑制了大鼠PASMCs IKv,使大鼠PASMCs去極化,促進了細胞外液鈣離子的內流,使大鼠PASMCs游離鈣離子濃度增加,同時降低了Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1、Kv3.4蛋白質和mRNA的表達,可能是介導缺氧與肺動脈收縮的一個新的重要因子。
[Abstract]:HPV was first proposed by Euler and Liljestrand in 1946 and has been extensively studied since then. However, the exact mechanism of its occurrence has not been fully understood. It is believed that vasoactive substances derived from endothelial cells play an important role in HPV and are necessary in the pathogenesis of HPV in vivo, but it is very likely that the origin of HPV is still an internal factor of PASMCs. Our previous research results showed that the activity of 15-LO was increased under chronic hypoxia, which was transferred from hypoxic lung cytoplasm to cell membrane, acting on the production of 15-HETE15-KETE and other metabolites by AA,. The results suggest that the arachidonic acid metabolites of 15-LO have their corresponding cellular distribution under anoxic condition, and the intracellular localization and the corresponding action site. 15-HETE constricts the PA ring in a dose-dependent manner, especially in the case of hypoxia. Since 15-HETE is not the end product of 15-LO of AA in animals, it can be further metabolized as 15-KETE8 (S), 15 (S) -DiHETE and so on. By screening the effects of arachidonic acid metabolites of 15-LO on pulmonary arteries in rats, we found that 15-KETE has a strong contractile effect on pulmonary arteries in rats, especially in hypoxia. Therefore, the role of 15-KETE in HPV needs further study. In this paper, by using in vitro tissue bath vessel ring experiment, whole-cell patch clamp technique, laser scanning confocal microscopy (LSCM), Western Blot and RT-PCR techniques, vascular function, electrophysiology, and electrophysiology were studied. The mechanism of ion channel in pulmonary artery induced by 15-KETE contraction in rats was fully revealed at the protein mRNA level. The results showed that 15-KETE strongly contracted the pulmonary artery in a concentration-dependent manner, and the hypoxia group inhibited the depolarization of rat PASMCs induced by PASMCs IKv, and promoted the influx of calcium ions in extracellular fluid. It may be a new important factor to mediate hypoxia and pulmonary artery contraction by increasing the concentration of free calcium ion of PASMCs and decreasing the expression of Kv1.2,Kv1.5,Kv2.1,Kv3.4 protein and mRNA.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R363

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王宏;劉理禮;崔立春;張賀龍;;層黏連蛋白受體參與缺氧誘導胃癌多藥耐藥的機制研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2011年07期

2 劉鐵夫;劉曉川;劉勇;趙麗莉;崔寶紅;周婷;;缺氧時三氧化二砷對肝癌細胞株BEL-7402生長的影響[J];黑龍江醫(yī)學;2011年09期

3 李杰;曲秋月;付漢江;鐵軼;汪淵;鄭曉飛;;不同缺氧模型對HepG2細胞中miR-210表達的影響[J];軍事醫(yī)學;2011年06期

4 唐娜娜;朱宏;施瑞華;;缺氧對食管癌細胞缺氧誘導因子-1α及己糖激酶表達的影響[J];中國現(xiàn)代藥物應用;2011年11期

5 吳琪;霍興華;;以HIF-1α為靶點的抗腫瘤藥的研究現(xiàn)狀[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2011年07期

6 辛衛(wèi)娟;李婷;趙鑫;丁巖;吳乾渝;;低氧通過HIF-1α和HIF-2α上調SKOV3細胞Syndecan-1的表達[J];現(xiàn)代婦產科進展;2011年07期

7 閔素芳;黃克明;鄧玲;李里香;;HIF-1α和C-MYC基因在腫瘤發(fā)生過程中的研究[J];求醫(yī)問藥(下半月);2011年01期

8 王文萍;柴程芝;寇俊萍;余伯陽;;2種慢性間歇性缺氧小鼠模型模擬氣陰兩虛證臨床指征的比較研究[J];中國實驗方劑學雜志;2011年17期

9 霍瑞雪;韓婷婷;胡靜雯;;低氧誘導因子1α的結構、調控及其在腫瘤形成過程中的作用[J];中國醫(yī)藥導報;2011年23期

10 邵峰;李賽雷;劉榮華;黃慧蓮;任剛;林紅軍;;附子對脾陽虛小鼠的抗寒瀉作用[J];中國實驗方劑學雜志;2011年14期

相關會議論文 前10條

1 張楠;張曉梅;王巍;王業(yè)青;;缺氧條件下RPE細胞對內皮細胞增殖的影響[A];第十屆全國中西醫(yī)結合眼科學術會議暨第五屆海峽眼科學術交流會論文匯編[C];2011年

2 劉愷鳴;遲路湘;郭梁;魯向輝;羅春霞;張善春;何國祥;;缺氧條件下腦微血管內皮細胞與間充質干細胞的相互影響[A];第十一屆全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C];2008年

3 楊成明;劉偉;趙燕穎;張麗華;吳雅臻;;人參單體皂苷Rh2抑制缺氧條件下人視網(wǎng)膜血管內皮細胞增生及整合素avβ3表達的研究[A];中國眼底病論壇·全國眼底病專題學術研討會論文匯編[C];2008年

4 趙煒;王雨生;朱潔;張鵬;惠延年;馬吉獻;;缺氧條件下基因緘默視網(wǎng)膜上皮細胞缺氧誘導因子后對牛脈絡膜微血管內皮細胞細胞增生、管腔形成的影響[A];中國眼底病論壇·全國眼底病專題學術研討會論文匯編[C];2008年

5 穆華;張曉梅;馮卓蕾;董麗;;雌激素對缺氧條件下視網(wǎng)膜Müller細胞PEDF表達的影響[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術大會論文匯編[C];2007年

6 程金科;;SENP1對維持HIF1α在缺氧條件下的穩(wěn)定性是必須的[A];中國細胞生物學學會第九次會員代表大會暨青年學術大會論文摘要集[C];2007年

7 程惠華;傅志超;王鳳玫;;缺氧條件下電離輻射與肝癌細胞HIF1α及VEGF表達的關系[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術年會論文集[C];2007年

8 劉川鵬;N.G.Avadhani;;線粒體中的細胞色素P4502E1在缺氧條件下對細胞的自由基損傷[A];第九屆全國酶學學術討論會暨鄒承魯誕辰85周年紀念會論文摘要集[C];2008年

9 何占平;魯宏;;缺氧條件下干擾AQP4蛋白對體外星形膠質細胞的影響[A];中華醫(yī)學會第十八次全國放射學學術會議論文匯編[C];2011年

10 宋雨;賈永鋒;;缺氧條件下土壤As的遷移轉化研究[A];第六屆全國環(huán)境化學大會暨環(huán)境科學儀器與分析儀器展覽會摘要集[C];2011年

相關重要報紙文章 前10條

1 張中橋;缺氧可明顯促進卵巢癌轉移[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

2 內蒙古民族大學動物科技學院 王亮;硫化氫[N];江蘇農業(yè)科技報;2006年

3 秀平;飼料的防霉與去毒[N];山東科技報;2006年

4 張秋明;厭氧微生物“勇破”地下污水[N];上海科技報;2007年

5 閔建穎邋記者 胡德榮;抑制腫瘤血管生成找到新靶點[N];健康報;2007年

6 劉亞輝;漯河環(huán)保產品運送奧運場館[N];河南日報;2007年

7 于丹;儲藏甘薯注意要點[N];江蘇農業(yè)科技報;2007年

8 中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所 陳競邋曲寧 楊文婕;紅景天膠囊可提高缺氧耐受力[N];中國中醫(yī)藥報;2008年

9 本報記者 蘇華;小小制氣爐 “鋪就”綠色路[N];涼山日報(漢);2008年

10 ;溫室黃瓜猝死應早防[N];山東科技報;2008年

相關博士學位論文 前10條

1 郭守利;15-KETE致大鼠缺氧性肺血管收縮的離子通道機理[D];吉林大學;2007年

2 許建華;曲安奈德對視網(wǎng)膜新生血管抑制作用的體內外實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

3 趙亞超;缺氧條件下HIF-1α上調ABCG2表達并參與ABCG2介導的肺癌A549細胞系耐藥[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

4 錢t$;模擬缺氧條件下BRL-3A和IEC-6細胞中基因YY1功能的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2012年

5 鄺勇;缺氧早期心肌細胞微管損傷與線粒體損害的關系研究[D];第三軍醫(yī)大學;2007年

6 顏洪;早期缺氧對大鼠心肌細胞AMPK的影響及PHIs激活大鼠心肌細胞中AMPK的信號途徑研究[D];第三軍醫(yī)大學;2008年

7 王斌;TRPC通道參與U-87細胞缺氧誘導的VEGF表達的研究[D];南方醫(yī)科大學;2009年

8 陸穎;水稻基因組和EST序列的測定和分析以及水淹條件下乙醛酸循環(huán)相關基因功能的研究[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2006年

9 胡蓉;用蛋白質組學和RNA干擾技術研究滋養(yǎng)細胞缺氧與子癇前期發(fā)病的關系[D];復旦大學;2006年

10 王虛步;缺氧對神經(jīng)干細胞CXCR4表達的影響及調控機制探討[D];第三軍醫(yī)大學;2008年

相關碩士學位論文 前10條

1 陳秀平;阿托伐他汀抑制無血清和缺氧條件下對比劑誘導的人腎小管上皮細胞凋亡[D];福建醫(yī)科大學;2012年

2 洪欣;碘乙酰胺（IA）誘導小鼠成纖維細胞水通道蛋白1（AQP1）的表達[D];中國醫(yī)科大學;2007年

3 潘金順;Genistein對人視網(wǎng)膜色素上皮細胞堿性成纖維生長因子表達的調控作用[D];南京醫(yī)科大學;2006年

4 姜麗華;NOX4和eNOS在小鼠慢性缺氧肺血管中的表達和相互關系[D];浙江大學;2008年

5 劉科;高壓氧對模擬高原缺氧條件下膿毒癥大鼠肝損傷的影響及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2011年

6 王建軍;慢性缺氧心肌缺血再灌注時NO通路的變化及其意義的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2006年

7 阮凱;缺氧誘導Periostin蛋白高表達并通過激活Akt/PKB通路促進非小細胞肺癌細胞的生存[D];廈門大學;2009年

8 郭亮;HGF體外轉染骨骼肌細胞及其缺氧條件下對血管內皮細胞凋亡的影響[D];天津醫(yī)科大學;2007年

9 向飛;腺苷Al受體對缺氧心肌細胞線粒體通透性轉換孔開放的影響及調控機制[D];第三軍醫(yī)大學;2007年

10 鄭霽;缺氧心肌細胞微管破壞對線粒體通透性轉換的影響及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2006年

，

本文編號：2223984