【摘要】： HPV由Euler和Liljestrand于1946年首次提出,此后被廣泛研究。但是其發(fā)生的確切機(jī)制至今尚不完全明了。目前認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞衍生的血管活性物質(zhì)在HPV中起重要的作用,并在在體HPV發(fā)生中是必須的,但很可能HPV的始發(fā)因素仍是PASMCs內(nèi)部因素。 我們前期的研究結(jié)果表明:慢性缺氧情況下,15-LO活性增強(qiáng),從缺氧肺細(xì)胞漿轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜,作用于AA,生成15-HETE、15-KETE等代謝產(chǎn)物,提示缺氧條件下15-LO的花生四烯酸代謝產(chǎn)物有其相應(yīng)的細(xì)胞分布、細(xì)胞內(nèi)定位及相應(yīng)的作用位點(diǎn)。15-HETE以劑量依賴(lài)方式收縮PA環(huán),缺氧的情況下尤為明顯。由于15-HETE在動(dòng)物體內(nèi)不是AA的15-LO終產(chǎn)物,它可進(jìn)一步代謝為15-KETE、8(S),15(S)-DiHETE等產(chǎn)物。通過(guò)對(duì)15-LO的花生四烯酸代謝產(chǎn)物對(duì)大鼠肺動(dòng)脈作用的篩選,我們發(fā)現(xiàn)15-KETE具有強(qiáng)烈收縮大鼠肺動(dòng)脈作用,以缺氧更明顯。因此15-KETE在HPV中的作用有待于進(jìn)一步研究。 本文通過(guò)應(yīng)用離體組織浴槽血管環(huán)實(shí)驗(yàn)技術(shù)、全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)、激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)、Western Blot和RT-PCR技術(shù)、,從血管功能、電生理、蛋白質(zhì)、mRNA水平上全面揭示15-KETE收縮大鼠肺動(dòng)脈的離子通道機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明15-KETE以濃度依賴(lài)性的方式強(qiáng)烈收縮大鼠肺動(dòng)脈,并且以缺氧組更顯著。15-KETE抑制了大鼠PASMCs IKv,使大鼠PASMCs去極化,促進(jìn)了細(xì)胞外液鈣離子的內(nèi)流,使大鼠PASMCs游離鈣離子濃度增加,同時(shí)降低了Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1、Kv3.4蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá),可能是介導(dǎo)缺氧與肺動(dòng)脈收縮的一個(gè)新的重要因子。
[Abstract]:HPV was first proposed by Euler and Liljestrand in 1946 and has been extensively studied since then. However, the exact mechanism of its occurrence has not been fully understood. It is believed that vasoactive substances derived from endothelial cells play an important role in HPV and are necessary in the pathogenesis of HPV in vivo, but it is very likely that the origin of HPV is still an internal factor of PASMCs. Our previous research results showed that the activity of 15-LO was increased under chronic hypoxia, which was transferred from hypoxic lung cytoplasm to cell membrane, acting on the production of 15-HETE15-KETE and other metabolites by AA,. The results suggest that the arachidonic acid metabolites of 15-LO have their corresponding cellular distribution under anoxic condition, and the intracellular localization and the corresponding action site. 15-HETE constricts the PA ring in a dose-dependent manner, especially in the case of hypoxia. Since 15-HETE is not the end product of 15-LO of AA in animals, it can be further metabolized as 15-KETE8 (S), 15 (S) -DiHETE and so on. By screening the effects of arachidonic acid metabolites of 15-LO on pulmonary arteries in rats, we found that 15-KETE has a strong contractile effect on pulmonary arteries in rats, especially in hypoxia. Therefore, the role of 15-KETE in HPV needs further study. In this paper, by using in vitro tissue bath vessel ring experiment, whole-cell patch clamp technique, laser scanning confocal microscopy (LSCM), Western Blot and RT-PCR techniques, vascular function, electrophysiology, and electrophysiology were studied. The mechanism of ion channel in pulmonary artery induced by 15-KETE contraction in rats was fully revealed at the protein mRNA level. The results showed that 15-KETE strongly contracted the pulmonary artery in a concentration-dependent manner, and the hypoxia group inhibited the depolarization of rat PASMCs induced by PASMCs IKv, and promoted the influx of calcium ions in extracellular fluid. It may be a new important factor to mediate hypoxia and pulmonary artery contraction by increasing the concentration of free calcium ion of PASMCs and decreasing the expression of Kv1.2,Kv1.5,Kv2.1,Kv3.4 protein and mRNA.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王宏;劉理禮;崔立春;張賀龍;;層黏連蛋白受體參與缺氧誘導(dǎo)胃癌多藥耐藥的機(jī)制研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2011年07期

2 劉鐵夫;劉曉川;劉勇;趙麗莉;崔寶紅;周婷;;缺氧時(shí)三氧化二砷對(duì)肝癌細(xì)胞株BEL-7402生長(zhǎng)的影響[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2011年09期

3 李杰;曲秋月;付漢江;鐵軼;汪淵;鄭曉飛;;不同缺氧模型對(duì)HepG2細(xì)胞中miR-210表達(dá)的影響[J];軍事醫(yī)學(xué);2011年06期

4 唐娜娜;朱宏;施瑞華;;缺氧對(duì)食管癌細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子-1α及己糖激酶表達(dá)的影響[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2011年11期

5 吳琪;霍興華;;以HIF-1α為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥的研究現(xiàn)狀[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年07期

6 辛衛(wèi)娟;李婷;趙鑫;丁巖;吳乾渝;;低氧通過(guò)HIF-1α和HIF-2α上調(diào)SKOV3細(xì)胞Syndecan-1的表達(dá)[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2011年07期

7 閔素芳;黃克明;鄧玲;李里香;;HIF-1α和C-MYC基因在腫瘤發(fā)生過(guò)程中的研究[J];求醫(yī)問(wèn)藥(下半月);2011年01期

8 王文萍;柴程芝;寇俊萍;余伯陽(yáng);;2種慢性間歇性缺氧小鼠模型模擬氣陰兩虛證臨床指征的比較研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2011年17期

9 霍瑞雪;韓婷婷;胡靜雯;;低氧誘導(dǎo)因子1α的結(jié)構(gòu)、調(diào)控及其在腫瘤形成過(guò)程中的作用[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2011年23期

10 邵峰;李賽雷;劉榮華;黃慧蓮;任剛;林紅軍;;附子對(duì)脾陽(yáng)虛小鼠的抗寒瀉作用[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2011年14期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張楠;張曉梅;王巍;王業(yè)青;;缺氧條件下RPE細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響[A];第十屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)會(huì)議暨第五屆海峽眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2011年

2 劉愷鳴;遲路湘;郭梁;魯向輝;羅春霞;張善春;何國(guó)祥;;缺氧條件下腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞的相互影響[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

3 楊成明;劉偉;趙燕穎;張麗華;吳雅臻;;人參單體皂苷Rh2抑制缺氧條件下人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及整合素avβ3表達(dá)的研究[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專(zhuān)題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

4 趙煒;王雨生;朱潔;張鵬;惠延年;馬吉獻(xiàn);;缺氧條件下基因緘默視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子后對(duì)牛脈絡(luò)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞增生、管腔形成的影響[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專(zhuān)題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

5 穆華;張曉梅;馮卓蕾;董麗;;雌激素對(duì)缺氧條件下視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞PEDF表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

6 程金科;;SENP1對(duì)維持HIF1α在缺氧條件下的穩(wěn)定性是必須的[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第九次會(huì)員代表大會(huì)暨青年學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2007年

7 程惠華;傅志超;王鳳玫;;缺氧條件下電離輻射與肝癌細(xì)胞HIF1α及VEGF表達(dá)的關(guān)系[A];2007第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

8 劉川鵬;N.G.Avadhani;;線(xiàn)粒體中的細(xì)胞色素P4502E1在缺氧條件下對(duì)細(xì)胞的自由基損傷[A];第九屆全國(guó)酶學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)暨鄒承魯誕辰85周年紀(jì)念會(huì)論文摘要集[C];2008年

9 何占平;魯宏;;缺氧條件下干擾AQP4蛋白對(duì)體外星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 宋雨;賈永鋒;;缺氧條件下土壤As的遷移轉(zhuǎn)化研究[A];第六屆全國(guó)環(huán)境化學(xué)大會(huì)暨環(huán)境科學(xué)儀器與分析儀器展覽會(huì)摘要集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 張中橋;缺氧可明顯促進(jìn)卵巢癌轉(zhuǎn)移[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 內(nèi)蒙古民族大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 王亮;硫化氫[N];江蘇農(nóng)業(yè)科技報(bào);2006年

3 秀平;飼料的防霉與去毒[N];山東科技報(bào);2006年

4 張秋明;厭氧微生物“勇破”地下污水[N];上海科技報(bào);2007年

5 閔建穎邋記者 胡德榮;抑制腫瘤血管生成找到新靶點(diǎn)[N];健康報(bào);2007年

6 劉亞輝;漯河環(huán)保產(chǎn)品運(yùn)送奧運(yùn)場(chǎng)館[N];河南日?qǐng)?bào);2007年

7 于丹;儲(chǔ)藏甘薯注意要點(diǎn)[N];江蘇農(nóng)業(yè)科技報(bào);2007年

8 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所 陳競(jìng)邋曲寧 楊文婕;紅景天膠囊可提高缺氧耐受力[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

9 本報(bào)記者 蘇華;小小制氣爐 “鋪就”綠色路[N];涼山日?qǐng)?bào)(漢);2008年

10 ;溫室黃瓜猝死應(yīng)早防[N];山東科技報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 郭守利;15-KETE致大鼠缺氧性肺血管收縮的離子通道機(jī)理[D];吉林大學(xué);2007年

2 許建華;曲安奈德對(duì)視網(wǎng)膜新生血管抑制作用的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

3 趙亞超;缺氧條件下HIF-1α上調(diào)ABCG2表達(dá)并參與ABCG2介導(dǎo)的肺癌A549細(xì)胞系耐藥[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 錢(qián)t$;模擬缺氧條件下BRL-3A和IEC-6細(xì)胞中基因YY1功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 鄺勇;缺氧早期心肌細(xì)胞微管損傷與線(xiàn)粒體損害的關(guān)系研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

6 顏洪;早期缺氧對(duì)大鼠心肌細(xì)胞AMPK的影響及PHIs激活大鼠心肌細(xì)胞中AMPK的信號(hào)途徑研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

7 王斌;TRPC通道參與U-87細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)的VEGF表達(dá)的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

8 陸穎;水稻基因組和EST序列的測(cè)定和分析以及水淹條件下乙醛酸循環(huán)相關(guān)基因功能的研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

9 胡蓉;用蛋白質(zhì)組學(xué)和RNA干擾技術(shù)研究滋養(yǎng)細(xì)胞缺氧與子癇前期發(fā)病的關(guān)系[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

10 王虛步;缺氧對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞CXCR4表達(dá)的影響及調(diào)控機(jī)制探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳秀平;阿托伐他汀抑制無(wú)血清和缺氧條件下對(duì)比劑誘導(dǎo)的人腎小管上皮細(xì)胞凋亡[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

2 洪欣;碘乙酰胺（IA）誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞水通道蛋白1（AQP1）的表達(dá)[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

3 潘金順;Genistein對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞堿性成纖維生長(zhǎng)因子表達(dá)的調(diào)控作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

4 姜麗華;NOX4和eNOS在小鼠慢性缺氧肺血管中的表達(dá)和相互關(guān)系[D];浙江大學(xué);2008年

5 劉科;高壓氧對(duì)模擬高原缺氧條件下膿毒癥大鼠肝損傷的影響及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 王建軍;慢性缺氧心肌缺血再灌注時(shí)NO通路的變化及其意義的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

7 阮凱;缺氧誘導(dǎo)Periostin蛋白高表達(dá)并通過(guò)激活A(yù)kt/PKB通路促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生存[D];廈門(mén)大學(xué);2009年

8 郭亮;HGF體外轉(zhuǎn)染骨骼肌細(xì)胞及其缺氧條件下對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

9 向飛;腺苷Al受體對(duì)缺氧心肌細(xì)胞線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開(kāi)放的影響及調(diào)控機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 鄭霽;缺氧心肌細(xì)胞微管破壞對(duì)線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)換的影響及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：2223984