發(fā)布時間：2021-04-22 08:46

  目的:感染是MODS的主要誘因之一,高齡是膿毒癥誘發(fā)MODS預后不良的獨立危險因素,而對于膿毒癥導致老年多器官功能不全綜合征(MODSE)的病理變化特點及其可能的啟動機制,存在不同的結論及假說。IL-6水平在膿毒癥過程中對判斷預后具有重要意義。NF-κB是膿毒癥IL-6表達的主要調控因子,本研究旨在了解膿毒癥導致MODSE過程中,各器官損害的時序及程度變化,確定MODSE發(fā)生的早期預警指標,分析膿毒癥過程中各器官NF-κB—IL-6炎性通路活性的隨齡變化,以了解感染導致MODSE的可能啟動機制。 材料和方法: 1、生存指標研究:以幼齡(8周齡)及老齡(18月齡)KM小鼠為實驗對象,進行兩種不同程度的盲腸結扎穿孔(CLP)手術:(1) 100%長度盲腸結扎、21G針頭穿孔兩次;(2) 50%長度盲腸結扎、21G針頭穿孔一次;假手術組只行剖腹盲腸探查術。在術后96小時內定期,對不同年齡、不同手術處理組小鼠的生存率、生存質量指標(體溫、體重、運動水平、飲水量、攝食量)進行監(jiān)測。 2.膿毒癥早期器官損害順序及程度研究:以幼齡(8周齡)及老齡(18月齡)KM小鼠為實驗對象,以檢測時間(術后4、8小時)進行分組,行改變后的CLP手術:50%長度盲腸結扎、21G穿孔一次;假手術組只行盲腸探查術。在術后不同時間點測體溫,并以經膈穿刺法對小鼠進行心功能檢測后處死取血及各器官組織標本,檢測血氣、靜脈血GLU、BUN、Cr、ALT、AST、水平,以ELISA法測定血清IL-6水平,各器官取下組織進行MPO活性檢測,并計算組織干濕比、以病理評分法測定肺組織病理積分。 3、各器官膿毒癥初期IL-6表達水平及NF-κB結合活性變化與增齡關系的研究:以幼齡(8周齡)及老齡(18月齡)KM小鼠為實驗對象,行改變后的的CLP手術:50%長度盲腸結扎、21G穿孔一次;假手術組只行剖腹盲腸探查術。術后4小時處死取靜脈血及心臟、肝臟、肺臟組織,以ELISA法測定血清IL-6水平,以Westernblot測定各組織IL-6蛋白含量,以半定
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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本文編號：2221560