【摘要】：1 研究背景與目的 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)是一種免疫抑制因子，在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起重要作用。幾乎在所有內(nèi)、外、中胚層源的實(shí)體瘤及造血細(xì)胞來(lái)源的腫瘤中都有表達(dá)。它的活性結(jié)構(gòu)是由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相同的、分子量為12.5kDa的亞單位借二硫鍵相連的同源二聚體的形式存在，生物學(xué)活性的發(fā)揮是由細(xì)胞膜上的特異性受體介導(dǎo)的。大量的研究顯示，對(duì)于高表達(dá)TGF-β1的晚期腫瘤患者，腫瘤細(xì)胞通過(guò)自身的調(diào)節(jié)與適應(yīng)基本上失去了對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的TGF-β1主要是作用于免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，發(fā)揮有利于腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。體內(nèi)阻斷TGF-β1的生物活性能發(fā)揮明顯的抗腫瘤作用。目前TGF-β1的抑制劑正處于研究階段，例如反義核酸技術(shù)阻斷TGF-β1合成，，小分子化合物Tranilast阻斷TGF-β1分泌，抗TGF-β中和抗體和天然抑制劑(Decorin)抑制TGF-β1與受體的結(jié)合，用抑制性Smad、顯性失活的TGF-βs受體(TβRⅡDN)或可溶性的TβRⅢ／TβRⅡ進(jìn)行基因治
[Abstract]:1 background and purpose of research
Transforming growth factor beta 1 (transforming growth factor beta 1, TGF- beta 1) is an immunosuppressive factor that plays an important role in the occurrence, development and metastasis of various tumors. It is almost all within, outside, mesoderm derived solid tumors and hematopoietic cells derived from tumors. Its active structure is the same as two structures, molecular weight The subunits of 12.5kDa exist in the form of the homologous two polymer linked by two sulfur bonds, and the biological activity is mediated by the specific receptors on the cell membrane. A large number of studies have shown that the tumor cells in the advanced cancer patients with high expression of TGF- beta 1 have basically lost their inhibition of growth induced by TGF- beta 1 through their own regulation and adaptation. Effect. The high expression of TGF- beta 1 in tumor cells mainly acts on immune cells and stromal cells and plays a role in tumor growth and metastasis. In vivo, blocking the biological activity of TGF- beta 1 can play an obvious antitumor effect. At present, the inhibitors of TGF- beta 1 are at the stage of research, such as antisense nucleic acid technology blocking the synthesis of TGF- beta 1, small molecules Compound Tranilast blocks the secretion of TGF- beta 1, anti TGF- beta neutralizing antibody and natural inhibitor (Decorin) inhibits the binding of TGF- beta 1 with the receptor, and uses the inhibitory Smad, the dominant inactivated TGF- beta s receptor (T beta R II DN) or soluble T beta III / beta
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2172066