本文選題：Maspin基因 + 啟動(dòng)區(qū)　； 參考：《山東大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：前列腺癌是威脅男性生命的主要疾病之一,關(guān)于其侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制需要更深入的研究。Maspin是絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員,在前列腺癌的侵襲與轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。Maspin表達(dá)于正常的哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞中,在原發(fā)性前列腺癌細(xì)胞中表達(dá)下降,在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中表達(dá)缺失。對(duì)maspin基因功能的研究表明:Maspin在體外可以抑制人前列腺癌細(xì)胞的侵襲和移動(dòng),體內(nèi)可以抑制裸鼠前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。而且,Maspin是一有效的血管生成的抑制劑。把前列腺癌細(xì)胞LNCaP植入裸鼠的皮下,再用外源性的重組Maspin治療裸鼠,發(fā)現(xiàn)Maspin可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管的生成。Maspin不僅在侵襲和轉(zhuǎn)移水平抑制前列腺癌的發(fā)展,還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的凋亡。無(wú)論是體外還是體內(nèi),內(nèi)皮細(xì)胞中maspin基因的過(guò)表達(dá)都可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,其誘導(dǎo)作用可以被Caspase的抑制劑阻斷。Maspin的表達(dá)譜及其生物學(xué)功能都說(shuō)明,Maspin可以發(fā)展成為一種有效的治療前列腺腫瘤的靶點(diǎn)。因此,我們有必要在前列腺癌細(xì)胞中研究maspin基因的表達(dá)調(diào)控。 Maspin基因定位于人染色體18q21.3,編碼約3.0kb的mRNA轉(zhuǎn)錄體,然后翻譯成42kDa的蛋白質(zhì)。Maspin主要存在于多種器官的上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中,細(xì)胞核中也有一定的表達(dá)。Maspin的cDNA是從正常人的上皮細(xì)胞中分離獲得,包括2584個(gè)核苷酸。對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中maspin基因的序列分析發(fā)現(xiàn):在腫瘤細(xì)胞中maspin基因的序列和結(jié)構(gòu)并沒(méi)有改變,推測(cè)maspin基因在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)下降或缺失并不是基因突變引起的。本研究中我們克隆了含有(-764～+83)的847bp的maspin啟動(dòng)子的報(bào)告基因載體,并利用核酸缺失突變技術(shù),報(bào)告基因分析和電泳遷移率改變分析(EMSA),在maspin基因啟動(dòng)區(qū)鑒定了影響其表達(dá)的兩個(gè)
[Abstract]:Prostate cancer is one of the major life-threatening diseases in men. The molecular mechanism of its invasion and metastasis needs further study. Maspin is a member of the superfamily of serine protease inhibitors. Maspin is expressed in normal mammalian epithelial cells, decreased in primary prostate cancer cells, and absent in metastatic prostate cancer. Studies on the function of maspin gene showed that in vitro, WMaspin could inhibit the invasion and migration of human prostate cancer cells, and inhibit the growth and metastasis of nude mice prostate cancer cells in vivo. Moreover, Maspin is an effective inhibitor of angiogenesis. LNCaP was implanted subcutaneously into nude mice and then treated with exogenous recombinant Maspin. It was found that Maspin could inhibit the growth of tumor cells and angiogenesis. Maspin not only inhibited the development of prostate cancer at the level of invasion and metastasis. It can also enhance the apoptosis of tumor cells. In vitro and in vivo, overexpression of maspin gene in endothelial cells can induce apoptosis of endothelial cells. The expression profile of Maspin and its biological function can be blocked by the inhibitor of Caspase, which indicates that Maspin can be an effective target for the treatment of prostate cancer. Therefore, it is necessary to study the expression and regulation of maspin gene in prostate cancer cells. Maspin gene is located on human chromosome 18q21.3 and encodes about 3.0kb transcription. Then the 42kDa protein. Maspin mainly exists in the cell membrane and cytoplasm of epithelial cells in many organs, and the cDNA of Maspin is isolated from normal human epithelial cells, including 2 584 nucleotides. The sequence analysis of maspin gene in normal cells and tumor cells showed that the sequence and structure of maspin gene did not change in tumor cells. It is speculated that the decrease or deletion of maspin gene expression in tumor cells is not caused by gene mutation. In this study, we cloned the reporter gene vector of maspin promoter containing (-764 ~ 83) 847bp, and identified two genes affecting its expression in the promoter region of maspin gene by using nucleic acid deletion mutation, reporter gene analysis and electrophoretic mobility shift analysis (EMSA).
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R346

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