本文選題：L型前列腺素合酶 + 背根神經(jīng)元��； 參考：《中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）》2006年碩士論文

【摘要】：已有的研究表明前列腺素及合酶在炎癥發(fā)生發(fā)展和痛覺的調(diào)制中起非常重要的作用,一些前列腺素合酶的抑制劑可以作為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。目前阿斯匹林等非甾類抗炎劑主要的作用靶分子為環(huán)氧化酶,對所有組織因炎癥而導致的疼痛均有效,但長期使用,可引起許多副作用。因此研究前列腺素及合酶參與疼痛調(diào)制的機理,將有利于發(fā)展新的高效低副作用的非甾類抗炎劑。L型前列腺素合酶(L-PGDS)催化普通前列腺素類化合物前體PGH_2的異構(gòu)化反應,是一種腦源性和不依賴谷胱甘肽的酶,生成與痛覺有關(guān)的分子PGD_2。本論文的主要目的是研究L-PGDS在初級感覺神經(jīng)節(jié)中的表達和在慢性疼痛中的調(diào)控改變。用免疫組織化學方法研究表明,在背根神經(jīng)節(jié)(DRG)的小神經(jīng)元中可以檢測到有L-PGDS的表達,且位于降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)陽性的小神經(jīng)元中,在亞細胞結(jié)構(gòu)上L-PGDS與含CGRP的囊泡樣結(jié)構(gòu)共存,這類含有L-PGDS的神經(jīng)元可以投射到脊髓背角淺層。在大鼠外周神經(jīng)損傷和福氏佐劑所致的慢性炎癥模型中,用微陣列檢測方法發(fā)現(xiàn)其表達均有增加,用RT-PCR進一步證實了L-PGDS的mRNA水平表達的增加。初步用PGD_2鞘內(nèi)注射可以誘發(fā)大鼠的機械性痛敏發(fā)生,鞘內(nèi)注射PGD_2受體的選擇性抑制劑可以降低慢性炎癥模型所致的痛覺過敏。本研究結(jié)果表明L-PGDS可能在慢性痛的發(fā)生過程中起作用,為尋找鎮(zhèn)痛靶點提供機制。
[Abstract]:Previous studies have shown that prostaglandins and synthase play a very important role in the development of inflammation and modulation of pain. Some inhibitors of prostaglandin synthase can be used as antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs. At present, the main target molecule of non-steroidal anti-inflammatory agents, such as aspirin, is cyclooxygenase, which is effective for pain caused by inflammation in all tissues, but long-term use can cause many side effects. Therefore, to study the mechanism of prostaglandins and synthase involved in pain modulation will be helpful to develop a new non-steroidal anti-inflammatory agent. L-type prostaglandin synthase (L-PGDS) catalyzes the isomerization of prostaglandins precursor PGH2. It is a brain-derived and glutathione-independent enzyme that produces a pain-related molecule, PGD _ 2. The aim of this study was to investigate the expression of L-PGDS in primary sensory ganglion and its regulatory changes in chronic pain. Immunohistochemical study showed that L-PGDS expression could be detected in small neurons of dorsal root ganglion (DRG), and it was located in calcitonin gene-related peptide (CGRP) positive small neurons. In the subcellular structure, L-PGDS coexisted with CGRP-containing vesicular structure, and the neurons containing L-PGDS could project to the superficial layer of the dorsal horn of spinal cord. In the rat model of peripheral nerve injury and chronic inflammation induced by Freund's adjuvant, the expression of L-PGDS mRNA was detected by microarray method, and the expression of L-PGDS mRNA was further confirmed by RT-PCR. Intrathecal injection of PGD2 could induce mechanical hyperalgesia in rats, and the selective inhibitor of PGD2 receptor could reduce the hyperalgesia induced by chronic inflammation. These results suggest that L-PGDS may play a role in the pathogenesis of chronic pain and provide a mechanism for finding analgesic targets.
【學位授予單位】：中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R363

【共引文獻】

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本文編號：2091547