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Simvastatin對大鼠坐骨神經(jīng)鉗夾損傷后脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性及神經(jīng)修復(fù)作用的影響

發(fā)布時間:2018-06-06 07:54

  本文選題:Simvastatin + 周圍神經(jīng)鉗夾損傷 ; 參考:《大連醫(yī)科大學(xué)》2006年碩士論文


【摘要】: 研究背景及目的:他汀類藥物(Statins)是3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)還原酶抑制劑,為當(dāng)前臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物。近年來研究發(fā)現(xiàn),該類藥物通過抑制小GTP結(jié)合蛋白Rac、Ras和Rho等發(fā)揮其非降血脂的多效性效應(yīng),在腦中風(fēng)、老年性癡呆、新生動物缺血缺氧性腦損傷和多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了重要的神經(jīng)保護作用。最近臨床前研究顯示調(diào)控Rho GTP酶(Rac,Rho,Cdc42,Tc10)的作用有可能促進神經(jīng)損傷后功能的恢復(fù)。因此提示Statins在神經(jīng)系統(tǒng)另一發(fā)病率很高的疾病—周圍神經(jīng)損傷中有可能通過其非降血脂的多效性效應(yīng)促進神經(jīng)修復(fù)和再生。近年來的研究顯示,周圍神經(jīng)損傷后由受損神經(jīng)元介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞的激活促進損傷運動神經(jīng)元的修復(fù),是神經(jīng)再生過程的重要組成部分。因此本實驗研究的主要目的在于探討周圍神經(jīng)損傷與修復(fù)過程中脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性,并闡明Simvastatin對坐骨神經(jīng)損傷的修復(fù)和再生作用以及可能的作用機制。 實驗材料與方法:實驗選用健康成年雌性Sprague-Dawley大鼠60只為研究對象,隨機分為3組:模型組,Simvastatin干預(yù)組和假手術(shù)組。建立坐骨神經(jīng)鉗夾損傷模型,給予Simvastatin(20mg/kg/d)灌胃治療,每天一次,連續(xù)灌胃兩周。于術(shù)后一個月以內(nèi)進行行為學(xué)觀察及趾展功能指數(shù)測定,2w和4w時進行神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及復(fù)合肌肉動作電位電檢測。4w時甲苯胺藍(lán)染色記數(shù)有髓神經(jīng)纖維數(shù)量與髓鞘厚度,電鏡觀察再生神經(jīng)
[Abstract]:Research background and purpose: the statin drug (Statins) is the 3- hydroxy-3- methyl amyl two acyl coenzyme A (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA) reductase inhibitor, which is the most widely used lipid regulating drug at present. In recent years, it has been found that this kind of drug exerts its non hyperlipidemia by inhibiting the small GTP binding protein Rac, Ras and Rho. Effect effects play an important neuroprotective role in cerebral apoplexy, Alzheimer's disease, neonatal hypoxic-ischemic brain damage and multiple sclerosis. Recent preclinical studies have shown that the role of regulating Rho GTP enzyme (Rac, Rho, Cdc42, Tc10) may promote the recovery of function after nerve injury. Therefore, Statins is suggested. In recent years, the activation of microglia mediated by damaged neurons promotes the repair of injured motor neurons, which is the process of nerve regeneration. The main purpose of this study is to explore the reactivity of spinal microglia in the process of peripheral nerve injury and repair, and to elucidate the effect of Simvastatin on the repair and regeneration of sciatic nerve injury and the possible mechanism of action.
Experimental materials and methods: 60 healthy adult female Sprague-Dawley rats were selected as the subjects. They were randomly divided into 3 groups: model group, Simvastatin intervention group and sham operation group. The sciatic nerve clamp injury model was established and Simvastatin (20mg/kg/d) was given to the stomach for two weeks. The number of myelinated nerve fibers and the thickness of myelin sheath were recorded at 2W and 4W at 2W and 4W.
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號】:R361

【共引文獻】

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本文編號:1985815

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