本文選題：人白細(xì)胞抗原G + 主要組織相容性復(fù)合體��； 參考：《中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2005年碩士論文

【摘要】：HLA-G基因?qū)儆贛HC非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因,它擁有15個(gè)等位基因,能夠編碼7種不同的蛋白,即HLA-G1～G7,HLA-G1～G4為膜型,HLA-G5～G7為可溶性分子。HLA-G分子通過(guò)抑制介導(dǎo)移植物排斥反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞的功能而發(fā)揮作用,如與NK細(xì)胞的殺傷抑制性受體(KIR,killed inhibitory receptor)結(jié)合從而抑制其殺傷活性、與CD4細(xì)胞表面的KIR結(jié)合抑制其增殖,HLA-G還以其特有的α3區(qū)與CD8細(xì)胞結(jié)合而誘導(dǎo)其凋亡。因此HLA-G可視為一種免疫耐受誘導(dǎo)分子,在臨床上具有潛在的應(yīng)用前景,對(duì)防治和監(jiān)測(cè)器官移植排斥反應(yīng)具有重要意義。 由于可溶性HLA-G5的結(jié)構(gòu)和功能均比較明確,可有效抑制NK細(xì)胞殺傷活性、抑制T細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡,并且沒(méi)有抗原特異性,已經(jīng)成為國(guó)外研究的熱點(diǎn)之一,而且主要集中在體外模型。鑒于HLA-G5的體外實(shí)驗(yàn)環(huán)境和體內(nèi)的微環(huán)境存在著很大的差異,無(wú)法反應(yīng)臨床中的實(shí)際意義,有必要對(duì)其體內(nèi)特性進(jìn)行研究。 本課題從檢測(cè)移植受者的外周血HLA-G5的表達(dá)狀況入手,采用酶聯(lián)免疫吸附法、蛋白印跡法和流式細(xì)胞術(shù)等方法,探討了HLA-G5在健康志愿者、肝移植受者、腎移植受者體內(nèi)表達(dá)的異同,HLA-G5與排斥反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系,施行移植術(shù)后HLA-G5的表達(dá)情況以及HLA-G5與不同免疫抑制劑使用的關(guān)系。同時(shí),對(duì)1例心臟移植受者HLA-G5的表達(dá)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀(guān)察。最后,檢測(cè)了同一天施行移植術(shù)的受者體內(nèi)的HLA-G5和腫瘤壞死因子家族成員-FasL之間的相關(guān)性。 研究結(jié)果表明:30例健康志愿者中除2例(6.7%)HLA-G5含量分別為8ng/ml和9ng/ml外,其余28例(93.3%)均無(wú)HLA-G5的表達(dá);比較50例肝移植受者與30例健康志愿者HLA-G5的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn),二者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在著顯著差異性(t=2.6834,P0.01);
[Abstract]:HLA-G gene belongs to MHC nonclassical class I gene. It has 15 alleles and encodes 7 different proteins. That is to say, HLA-G1G _ 7G _ 4 is membrane type HLA-G5G _ 7 as soluble molecule. HLA-G molecule plays a role by inhibiting the function of the main effector cells that mediate graft rejection, such as binding with NK cell killer inhibitory receptor Kir / killed inhibitory receptor to inhibit its killing activity. The inhibition of HLA-G proliferation by binding to KIR on the surface of CD4 cells also induces its apoptosis by binding to CD8 cells with its unique 偽 3 region. Therefore, HLA-G can be regarded as a kind of immune tolerance inducing molecule, which has potential application prospect in clinic, and has important significance in prevention, treatment and monitoring of organ transplantation rejection. Because the structure and function of soluble HLA-G5 are clear, it can effectively inhibit NK cell killing activity, inhibit T cell proliferation and induce T cell apoptosis, and has no antigen-specific, which has become one of the hot research topics abroad. And mainly concentrated in vitro model. In view of the great difference between in vitro experimental environment and in vivo microenvironment of HLA-G5, it is necessary to study its characteristics in vivo. In this study, the expression of HLA-G5 in peripheral blood of transplant recipients was studied by using enzyme linked immunosorbent assay (Elisa), Western blotting and flow cytometry to investigate the expression of HLA-G5 in healthy volunteers and recipients of liver transplantation. The relationship between HLA-G5 expression and rejection, HLA-G5 expression after transplantation and the use of different immunosuppressants in renal transplant recipients. At the same time, the expression of HLA-G5 in one patient with cardiac transplantation was observed dynamically. Finally, the correlation between HLA-G5 and tumor necrosis factor family member-FasL was detected in recipients who underwent transplantation on the same day. The results showed that there was no expression of HLA-G5 in 28 of 30 healthy volunteers except 2 patients with 6. 7% HLA-G5 and the other 28 with 9ng/ml. The expression level of HLA-G5 was found in 50 liver transplant recipients and 30 healthy volunteers. There was significant statistical difference between them.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1970642