本文選題：肝靶向 + 納米微囊　； 參考：《第四軍醫(yī)大學》2005年碩士論文

【摘要】：基因治療是現(xiàn)代醫(yī)學研究的熱點問題,以肝為靶點的基因治療更是倍受關(guān)注。近年來,肝靶向性基因治療取得了很大的進展。肝細胞是基因定向轉(zhuǎn)導的理想靶部位,因為肝臟是人體少數(shù)幾個實質(zhì)細胞與血液直接相通的器官之一。而且肝竇狀隙的內(nèi)皮細胞基本上沒有結(jié)締組織,上面有許多大小不等的無隔膜的窗孔,小的直徑約為0. μm,大的直徑1μm。因此肝血管系統(tǒng)通透性較大,一些大分子物質(zhì)可以自由通過,在血液和肝細胞之間沒有嚴密的屏障結(jié)構(gòu)。 由于病毒載體安全性的局限,現(xiàn)階段的基因治療主要研究非病毒載體。傳統(tǒng)的非病毒載體的轉(zhuǎn)染效率較低。殼聚糖是一種新型的納米微囊載體,具有生物可降解性和生物相容性,安全性較高且有較高的轉(zhuǎn)染效率。以往的研究表明,殼聚糖在體外有較高的轉(zhuǎn)染效率,小鼠體內(nèi)實驗證明殼聚糖在體內(nèi)的轉(zhuǎn)染效率也很高,而對于殼聚糖在大型動物體內(nèi)的基因轉(zhuǎn)導,國際上尚無文獻報道。 本實驗選用半乳糖基化殼聚糖(GC),GC分子上帶有半乳糖配體,可以與肝細胞表面特有的去唾液酸糖蛋白受體(ASGP—R)結(jié)合,從而實現(xiàn)肝靶向性基因轉(zhuǎn)導。
[Abstract]:Gene therapy is a hot topic in modern medicine. In recent years, liver targeting gene therapy has made great progress. Hepatocytes are ideal targets for gene directed transduction because the liver is one of the few organs in which the parenchymal cells communicate directly with the blood. Moreover, the endothelial cells in the sinusoidal space had no connective tissue, and there were many unmembranous fenestration holes with small diameter of 0. 0 渭 m and large diameter of 1 渭 m. Therefore, the hepatic vascular system is permeable, some macromolecules can pass freely, and there is no tight barrier between blood and hepatocytes. Because of the limitation of viral vector safety, gene therapy at present mainly studies non-virus vector. The transfection efficiency of traditional non-viral vectors is low. Chitosan is a novel nano-microcapsule carrier with biodegradability, biocompatibility, high safety and high transfection efficiency. Previous studies have shown that chitosan has a high transfection efficiency in vitro, and in vivo experiments in mice have proved that chitosan transfection efficiency is also very high. However, there is no international literature on the gene transduction of chitosan in large animals. In this study, galactosylated chitosan (GCN) GCU GC molecule with galactose ligand was used to bind to the specific sialic acid glycoprotein receptor (ASGP-R) on the surface of hepatocytes, so as to achieve liver targeting gene transduction.
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R346

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本文編號：1970353