本文選題：巨細(xì)胞病毒 + 糖蛋白B��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：目的意義 人類巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)是Smith等在1956年首先從一名死亡嬰兒的頜下腺中分離出來的一種病毒,1964年正式命名為巨細(xì)胞病毒。它屬β亞科皰疹病毒,為雙鏈DNA病毒,直徑約180～250nm,是一種廣泛傳播的種屬特異性病毒。人類感染該病毒后多呈亞臨床感染或潛伏感染。在多數(shù)免疫功能正常個體中一般不產(chǎn)生明顯的臨床表現(xiàn),然而卻能持續(xù)排放病毒,造成廣泛傳播。但是,巨細(xì)胞病毒對免疫低下患者、育齡婦女及兒童危害極大。在免疫功能低下人群中,潛伏感染的病毒常會被激活,導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至是致命性的后果。因此,關(guān)于巨細(xì)胞病毒的預(yù)防和治療研究日益受到重視(1)。 HCMV也同其它病毒一樣,通過吸附、侵入細(xì)胞、復(fù)制及釋放這一循環(huán)方式在人體內(nèi)存活,能逃逸免疫識別并持續(xù)感染。病毒吸附到宿主細(xì)胞上是病毒感染和擴(kuò)散的起點,阻斷病毒的吸附對于防止病毒感染具有至關(guān)重要的意義。HCMV糖蛋白B(gB, glycoprotein B)為HCMV包膜中最豐富的糖蛋白,占包膜蛋白的50 %以上。gB是由跨膜蛋白gp55(glycoprotein 55)和表面蛋白gp116(glycoprotein 116)組成的Ⅰ型膜糖蛋白。gp55位于羧基端,攜帶占免疫優(yōu)勢的抗原決定簇,gp116位于氨基端,亦攜帶抗原決定簇,蛋白復(fù)合物總長為906個氨基酸。gB的主要致病機(jī)制在于提高病毒體穿透力,促進(jìn)細(xì)胞間感染的擴(kuò)散。研究表明, HCMV gB的中和抗體能阻斷病毒感染。吸附抑制和感染力中和實驗表明這些抗體能阻止病毒體向細(xì)胞穿透。電鏡分析顯示,抗體能阻斷感染的擴(kuò)散,抗體中和的HCMV病毒體滯留在細(xì)胞表面,細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒減少。因此gB是一個非常重要的HCMV治療靶標(biāo)。目前HCMVgB抗原性的研究已較為清楚,已發(fā)現(xiàn)的三個線性抗體結(jié)合位點中,其中兩個是病毒中和抗體的靶位。AD1是gB中首要的抗體結(jié)合位點,該抗原決定簇由位于552-635氨基酸間的84個氨基酸組成。HCMV感染的病人血清中g(shù)B特異性抗體反應(yīng)中50 %以上直接針對AD1。gB的第二重要的抗體結(jié)合位點為AD2,該抗原決定簇由位于50-86氨基酸間的37個氨基酸組成。HCMV感染的病人血清中g(shù)B特異性抗體反應(yīng)中30 %以上針對AD2 (2,3,4)。 目前在臨床上治療CMV 的常用藥物,如ganciclovir、valganciclovir、
[Abstract]:Purpose meaning Human cytomegalovirus (HCMV) was first isolated from the submandibular gland of a dead infant in 1956 by Smith et al. It was named cytomegalovirus in 1964. It belongs to herpesvirus of 尾 subfamily. It is a double-stranded DNA virus with a diameter of about 180nm. It is a widely spread gene-specific virus. Human infection with the virus is mostly subclinical infection or latent infection. In most normal immune individuals, there is no obvious clinical manifestation, however, the virus can be continuously discharged and spread widely. However, cytomegalovirus (CMV) is harmful to immunocompromised patients, women of childbearing age and children. In people with low immune function, latent viruses are often activated, leading to serious and even fatal consequences. Therefore, more and more attention has been paid to the prevention and treatment of cytomegalovirus. HCMV, like other viruses, can escape immune recognition and continue infection by adsorbing, invading cells, replicating and releasing this cycle in the human body. Virus adsorption on host cells is the starting point for virus infection and spread. Blocking virus adsorption is of vital significance to prevent virus infection. HCMV glycoprotein BngB (glycoprotein B) is the most abundant glycoprotein in HCMV envelope. More than 50% of the envelope protein. GB is a type I membrane glycoprotein, composed of transmembrane protein gp55(glycoprotein 55 and surface protein gp116(glycoprotein 116), which is located at the carboxyl terminal, carrying the dominant antigen determinant, gp116, at the amino end, and also carrying the antigenic determinant. The main pathogenetic mechanism of the total length of 906 amino acids. GB is to improve the penetration of the virus and to promote the spread of intercellular infection. Studies have shown that the neutralizing antibody of, HCMV gB can block the virus infection. Adsorption inhibition and infectivity neutralization experiments show that these antibodies can prevent the virus from penetrating into cells. Electron microscope analysis showed that the antibody could block the spread of the infection, the antibody neutralized HCMV virus remained on the cell surface, and the virus particles in the cells decreased. So GB is a very important target for HCMV therapy. At present, the antigenicity of HCMVgB has been clearly studied. Two of the three linear antibody binding sites have been found, two of which are the target of virus neutralizing antibody. AD1 is the primary antibody binding site in GB. The antigen determinant consists of 84 amino acids located between 552-635 amino acids. The second most important antibody binding site for AD1.gB is more than 50% of the specific antibody response in the sera of patients infected with HCMV. 37 amino acids between 50-86 amino acids. More than 30% of serum GB specific antibody responses in HCMV-infected patients were specific to AD2. Currently commonly used drugs in the treatment of CMV, such as ganciclovirr valganciclovirr,
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R392

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本文編號：1946265