本文選題：鳥氨酸脫羧酶 + 多胺�。� 參考：《山東大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：鳥氨酸脫羧酶(Ornithine decarboxylase, ODC)(EC 4.1.1.17)是多胺代謝過程中的第一個(gè)限速酶。多胺廣泛存在于真核生物細(xì)胞中,含有多個(gè)堿性的氨基,能與核酸分子相互結(jié)合,并促進(jìn)DNA的生物合成,RNA的轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的翻譯,起到穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)核酸和蛋白質(zhì)的合成的作用,為細(xì)胞的增殖提供物質(zhì)基礎(chǔ)從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。凡生長旺盛的組織,如胚胎、再生肝等組織,細(xì)胞中多胺的含量均較高。高特異性的多胺合成抑制劑可以干擾非洲爪蟾卵母細(xì)胞的激素誘導(dǎo)的ODC活性,隨后抑制其減數(shù)分裂及排卵。多胺的代謝與腫瘤的發(fā)生也有著密切的關(guān)系。早期的研究發(fā)現(xiàn),病毒誘導(dǎo)原代成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí),腐胺和精脒的含量增多。多胺在維持腫瘤細(xì)胞惡性表型中也起重要作用,抑制多胺合成可抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其分化及凋亡,引起腫瘤惡性表型逆轉(zhuǎn)。由于多胺為ODC的產(chǎn)物,因此ODC對細(xì)胞的正常發(fā)育及異常增殖也起重要作用。 ODC及多胺水平升高幾乎是所有種類的癌細(xì)胞的特征。用強(qiáng)力的腫瘤促進(jìn)劑刺激上皮細(xì)胞后的早期變化之一就是ODC活性迅速、顯著、一過性的誘導(dǎo)升高。ODC的合成受多種因素的影響,激素、生長因子、腫瘤刺激因子、病毒以及癌基因均能誘導(dǎo)ODC的合成,從而使細(xì)胞內(nèi)的多胺水平增加。ODC基因表達(dá)可在轉(zhuǎn)錄、mRNA的降解、mRNA的翻譯、酶蛋白的降解幾個(gè)水平上進(jìn)行調(diào)控。ODC基因被認(rèn)為是一個(gè)立早基因,其中包含的應(yīng)答元件可與幾種反式作用因子結(jié)合,包括cAMP應(yīng)答元件,胰島素應(yīng)答元件及幾個(gè)Sp1結(jié)合位點(diǎn)等。ODC基因的誘導(dǎo)還對多種原癌基因的信號(hào)傳導(dǎo)具有重要作用,如ras,v-src和myc基因被激活后對細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程中常伴隨著ODC基因的表達(dá)和多胺含量的增加。正常細(xì)胞中生長因子對ODC的調(diào)節(jié)是快速而短暫的,而腫瘤刺激因子、病毒及癌基因?qū)DC的作用是持續(xù)的。這些事實(shí)表明細(xì)胞內(nèi)的ODC過度表達(dá)伎多胺生物合成增多,可能是細(xì)胞過度增殖,最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的重要原因之一。
[Abstract]:Ornithine decarboxylase (ODC)(EC 4.1.1.17) is the first rate-limiting enzyme in polyamine metabolism. Polyamines are widely found in eukaryotic cells, containing many basic amino groups, which can bind to nucleic acid molecules, promote the transcription of DNA biosynthesis and protein translation, and stabilize the cellular structure. Enhance the synthesis of nucleic acid and protein, provide a material basis for cell proliferation and promote cell proliferation. The content of polyamines in the cells is higher in the tissues with high growth, such as embryo, regenerated liver and so on. High specific polyamine synthesis inhibitors can interfere with hormone-induced ODC activity of Xenopus laevis oocytes and then inhibit meiosis and ovulation of Xenopus laevis oocytes. The metabolism of polyamines is also closely related to tumorigenesis. Early studies showed that the contents of putrescine and spermidine increased when the virus induced the transformation of primary fibroblasts. Polyamines also play an important role in maintaining malignant phenotypes of tumor cells. Inhibition of polyamine synthesis can inhibit proliferation, induce differentiation and apoptosis of tumor cells, and induce reversal of malignant phenotypes of tumor cells. As polyamines are products of ODC, ODC also plays an important role in the normal development and abnormal proliferation of cells. Increased levels of ODC and polyamines are characteristic of almost all types of cancer cells. One of the early changes after stimulation of epithelial cells with strong tumor promoters is that the activity of ODC is rapid, significant and transient. The synthesis of ODC is affected by many factors, such as hormones, growth factors, tumor stimulating factors. Both virus and oncogene can induce the synthesis of ODC, which can increase the level of polyamines in cells. ODC gene expression can be regulated at several levels of transcriptional mRNAs degradation and enzymatic protein degradation. ODC gene is considered to be an early gene. The induction of ODC gene including cAMP response element, insulin response element and several Sp1 binding sites can also play an important role in signal transduction of many proto-oncogenes. For example, the expression of ODC gene and the increase of polyamine content are often associated with the activation of rashniv-src and myc genes. The regulation of ODC by growth factor in normal cells is rapid and transient, while the effect of tumor stimulating factor, virus and oncogene on ODC is continuous. These facts suggest that the increase of ODC overexpression in cells may be one of the important reasons for the over-proliferation of cells and ultimately the tumorigenesis.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R346

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本文編號(hào)：1882018