本文關鍵詞：烏司他丁和胸腺肽α1聯(lián)合治療嚴重膿毒癥的組織病理學觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院》 2010年

Th17細胞在膿毒癥中的作用機制研究

馬勁夫  

【摘要】： 背景：Th17是新近發(fā)現(xiàn)的一種獨立的輔助性T細胞亞群,以分泌IL-17為主要特征。該細胞在防御胞外細菌感染、介導慢性免疫炎癥、自身免疫疾病以及腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。已證實IL-17與肺炎克雷白桿菌、嚙齒枸櫞酸桿菌、幽門螺旋桿菌、沙門氏菌、白色念珠菌、乙肝病毒以及寄生蟲等病原菌所致感染的轉歸密切相關。但就目前研究現(xiàn)狀而言有以下問題仍未解決：1、Th17在膿毒癥發(fā)病中的免疫調(diào)節(jié)機制；2、單核細胞在膿毒癥發(fā)病的免疫機制中占有核心地位,Th17與單核細胞的關系。 目的：探討Th17在膿毒癥發(fā)病中的免疫調(diào)節(jié)機制及與單核細胞間的相互作用關系。 方法：本實驗共分四個部分 實驗一：APACHEⅡ評分與膿毒癥患者預后關系的研究 收集膿毒癥患者體溫、白細胞計數(shù)、C反應蛋白、動脈血乳酸、血糖等臨床資料,統(tǒng)計學分析APACHEⅡ評分與預后的關系。 實驗二：Th17在膿毒癥發(fā)病中作用機制的研究 根據(jù)疾病嚴重程度,將膿毒癥患者分為膿毒癥、重癥膿毒癥與膿毒性休克三組。進行全血細胞刺激培養(yǎng)、胞內(nèi)細胞因子染色,流式細胞儀檢測,Flowjo軟件分析Th17表達頻率。 實驗三：單核細胞在膿毒癥發(fā)病中作用機制的研究 按上述分組方法,對入組患者全血標本進行細胞染色,流式細胞儀檢測,Flowjo軟件分析單細胞亞群組成比例以及HLA-DR、CD14平均熒光強度。 實驗四：單核細胞與Th17間的相互作用關系 分離健康人PBMC,在不同LPS濃度下進行細胞培養(yǎng)3天,隨后進行細胞內(nèi)因子染色與流式細胞儀檢測,Flowjo軟件分析Th17表達頻率。 結果： 實驗一：膿毒癥患者APACHEⅡ評分與C反應蛋白、動脈血乳酸以及血糖呈正相關關系;APACHEⅡ評分與預后呈顯著負相關關系(r=-0.667,P0.001)；三組膿毒癥患者間APACHEⅡ評分均有顯著性差異(P0.01)。 實驗二：膿毒癥患者Th17表達頻率升高,較健康對照組差異顯著(p0.01),Thl表達差異不顯著(P=0.062)；按疾病嚴重程度分四組后,膿毒癥組與重癥膿毒癥組間差異不顯著(P=0.076),其余各組間均具有顯著差異(p0.01),其中重癥膿毒癥患者Th17表達頻率最高,膿毒性休克組頻率最低；膿毒癥患者Th17表達頻率與APACHEⅡ評分呈負相關(r=-0.299,P=0.014)。 實驗三：膿毒癥患者單核細胞絕對計數(shù)較健康對照組升高(P0.05)；三組膿毒癥患者CD14+CD16+亞群較正常對照組顯著升高(P0.01)；膿毒癥患者單核細胞HLA-DR、CD 14平均熒光強度均較健康對照組明顯降低,并隨著膿毒癥患者病情由輕到重而逐漸下降,即膿毒癥組重癥膿毒癥組膿毒性休克組。 實驗四：加入LPS刺激的PBMC Th17表達頻率較高,LPS濃度為20ng/m1時Th17表達頻率最高為5.87%。 結論： 1. APACHEⅡ評分可以較好的反映膿毒癥患者預后； 2.Th17在膿毒癥發(fā)病的免疫機制中可能發(fā)揮重要作用； 3.激活的單核細胞可以促進Th17分化與擴增；CD14+CD16+單核細胞亞群起主要促進作用。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R459.7
【目錄】：

目錄4-6

縮略詞表6-8

中文摘要8-10

英文摘要10-13

前言13-14

試驗流程圖14-15

實驗一 APACHE Ⅱ評分與膿毒癥患者預后關系研究15-21

1 實驗目的15

2 實驗對象15

3 實驗方法15-16

4 實驗結果16-19

4.1 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分分析16-17

4.2 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與各臨床指標相關性分析17-18

4.3 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與臨床預后相關性分析18-19

5 討論19-21

實驗二 Th17細胞在膿毒癥發(fā)病中的作用機制研究21-30

1 實驗目的21

2 實驗材料21-22

3 實驗方法22-23

4 實驗結果23-27

4.1 膿毒癥患者與健康對照組Th1、Th17表達頻率分析23-24

4.2 膿毒癥各分組與健康對照組Th1、Th17表達頻率分析24-26

4.3 膿毒癥患者Th17表達頻率與APACHE Ⅱ評分相關性分析26-27

5 討論27-30

實驗三 單核細胞在膿毒癥發(fā)病中的作用機制研究30-43

1 實驗目的30

2 實驗材料30

3 實驗方法30

4 實驗結果30-41

4.1 膿毒癥患者與健康對照組單核細胞計數(shù)分析30-31

4.2 膿毒癥患者與健康對照組單核細胞亞群組成分析31-34

4.3 膿毒癥患者與健康對照組單核細胞亞群HLA-DR MFI分析34-37

4.4 膿毒癥患者與健康對照組單核細胞亞群CD14 MFI分析37-41

5 討論41-43

實驗四 單核細胞與淋巴細胞共培養(yǎng)實驗43-47

1 實驗目的43

2 實驗材料43

3 實驗方法43-44

4 實驗結果44-45

5 討論45-47

全文總結47-48

參考文獻48-52

文獻綜述52-65

攻讀學位期間發(fā)表文章情況65-66

致謝66

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本文編號：185565