本文關(guān)鍵詞：烏司他丁和胸腺肽α1聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥的組織病理學(xué)觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》 2010年

Th17細(xì)胞在膿毒癥中的作用機(jī)制研究

馬勁夫  

【摘要】： 背景：Th17是新近發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)立的輔助性T細(xì)胞亞群,以分泌IL-17為主要特征。該細(xì)胞在防御胞外細(xì)菌感染、介導(dǎo)慢性免疫炎癥、自身免疫疾病以及腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。已證實(shí)IL-17與肺炎克雷白桿菌、嚙齒枸櫞酸桿菌、幽門螺旋桿菌、沙門氏菌、白色念珠菌、乙肝病毒以及寄生蟲(chóng)等病原菌所致感染的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。但就目前研究現(xiàn)狀而言有以下問(wèn)題仍未解決：1、Th17在膿毒癥發(fā)病中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制；2、單核細(xì)胞在膿毒癥發(fā)病的免疫機(jī)制中占有核心地位,Th17與單核細(xì)胞的關(guān)系。 目的：探討Th17在膿毒癥發(fā)病中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制及與單核細(xì)胞間的相互作用關(guān)系。 方法：本實(shí)驗(yàn)共分四個(gè)部分 實(shí)驗(yàn)一：APACHEⅡ評(píng)分與膿毒癥患者預(yù)后關(guān)系的研究 收集膿毒癥患者體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、動(dòng)脈血乳酸、血糖等臨床資料,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析APACHEⅡ評(píng)分與預(yù)后的關(guān)系。 實(shí)驗(yàn)二：Th17在膿毒癥發(fā)病中作用機(jī)制的研究 根據(jù)疾病嚴(yán)重程度,將膿毒癥患者分為膿毒癥、重癥膿毒癥與膿毒性休克三組。進(jìn)行全血細(xì)胞刺激培養(yǎng)、胞內(nèi)細(xì)胞因子染色,流式細(xì)胞儀檢測(cè),Flowjo軟件分析Th17表達(dá)頻率。 實(shí)驗(yàn)三：?jiǎn)魏思?xì)胞在膿毒癥發(fā)病中作用機(jī)制的研究 按上述分組方法,對(duì)入組患者全血標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞染色,流式細(xì)胞儀檢測(cè),Flowjo軟件分析單細(xì)胞亞群組成比例以及HLA-DR、CD14平均熒光強(qiáng)度。 實(shí)驗(yàn)四：?jiǎn)魏思?xì)胞與Th17間的相互作用關(guān)系 分離健康人PBMC,在不同LPS濃度下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)3天,隨后進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)因子染色與流式細(xì)胞儀檢測(cè),Flowjo軟件分析Th17表達(dá)頻率。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)一：膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分與C反應(yīng)蛋白、動(dòng)脈血乳酸以及血糖呈正相關(guān)關(guān)系;APACHEⅡ評(píng)分與預(yù)后呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.667,P0.001)；三組膿毒癥患者間APACHEⅡ評(píng)分均有顯著性差異(P0.01)。 實(shí)驗(yàn)二：膿毒癥患者Th17表達(dá)頻率升高,較健康對(duì)照組差異顯著(p0.01),Thl表達(dá)差異不顯著(P=0.062)；按疾病嚴(yán)重程度分四組后,膿毒癥組與重癥膿毒癥組間差異不顯著(P=0.076),其余各組間均具有顯著差異(p0.01),其中重癥膿毒癥患者Th17表達(dá)頻率最高,膿毒性休克組頻率最低；膿毒癥患者Th17表達(dá)頻率與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.299,P=0.014)。 實(shí)驗(yàn)三：膿毒癥患者單核細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)較健康對(duì)照組升高(P0.05)；三組膿毒癥患者CD14+CD16+亞群較正常對(duì)照組顯著升高(P0.01)；膿毒癥患者單核細(xì)胞HLA-DR、CD 14平均熒光強(qiáng)度均較健康對(duì)照組明顯降低,并隨著膿毒癥患者病情由輕到重而逐漸下降,即膿毒癥組重癥膿毒癥組膿毒性休克組。 實(shí)驗(yàn)四：加入LPS刺激的PBMC Th17表達(dá)頻率較高,LPS濃度為20ng/m1時(shí)Th17表達(dá)頻率最高為5.87%。 結(jié)論： 1. APACHEⅡ評(píng)分可以較好的反映膿毒癥患者預(yù)后； 2.Th17在膿毒癥發(fā)病的免疫機(jī)制中可能發(fā)揮重要作用； 3.激活的單核細(xì)胞可以促進(jìn)Th17分化與擴(kuò)增；CD14+CD16+單核細(xì)胞亞群起主要促進(jìn)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

目錄4-6

縮略詞表6-8

中文摘要8-10

英文摘要10-13

前言13-14

試驗(yàn)流程圖14-15

實(shí)驗(yàn)一 APACHE Ⅱ評(píng)分與膿毒癥患者預(yù)后關(guān)系研究15-21

1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>15

2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象15

3 實(shí)驗(yàn)方法15-16

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-19

4.1 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評(píng)分分析16-17

4.2 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評(píng)分與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析17-18

4.3 膿毒癥患者APACHE Ⅱ評(píng)分與臨床預(yù)后相關(guān)性分析18-19

5 討論19-21

實(shí)驗(yàn)二 Th17細(xì)胞在膿毒癥發(fā)病中的作用機(jī)制研究21-30

1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>21

2 實(shí)驗(yàn)材料21-22

3 實(shí)驗(yàn)方法22-23

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-27

4.1 膿毒癥患者與健康對(duì)照組Th1、Th17表達(dá)頻率分析23-24

4.2 膿毒癥各分組與健康對(duì)照組Th1、Th17表達(dá)頻率分析24-26

4.3 膿毒癥患者Th17表達(dá)頻率與APACHE Ⅱ評(píng)分相關(guān)性分析26-27

5 討論27-30

實(shí)驗(yàn)三 單核細(xì)胞在膿毒癥發(fā)病中的作用機(jī)制研究30-43

1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>30

2 實(shí)驗(yàn)材料30

3 實(shí)驗(yàn)方法30

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-41

4.1 膿毒癥患者與健康對(duì)照組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)分析30-31

4.2 膿毒癥患者與健康對(duì)照組單核細(xì)胞亞群組成分析31-34

4.3 膿毒癥患者與健康對(duì)照組單核細(xì)胞亞群HLA-DR MFI分析34-37

4.4 膿毒癥患者與健康對(duì)照組單核細(xì)胞亞群CD14 MFI分析37-41

5 討論41-43

實(shí)驗(yàn)四 單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)43-47

1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>43

2 實(shí)驗(yàn)材料43

3 實(shí)驗(yàn)方法43-44

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-45

5 討論45-47

全文總結(jié)47-48

參考文獻(xiàn)48-52

文獻(xiàn)綜述52-65

攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況65-66

致謝66

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3 苑志勇;高密度脂蛋白水平及變化與膿毒癥關(guān)系研究[D];青島大學(xué);2010年

4 葉文;膿毒癥對(duì)血管內(nèi)皮損傷的實(shí)驗(yàn)研究及中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血流感染的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

5 逯峰;小劑量肝素對(duì)膿毒癥大鼠早期干預(yù)作用的基礎(chǔ)研究[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2010年

6 陳為強(qiáng);血毒清保留灌腸治療膿毒癥的臨床療效及對(duì)凝血功能的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 沈勤康;血毒清保留灌腸治療膿毒癥的臨床療效及免疫調(diào)理機(jī)制的探討[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 王毅;亞甲藍(lán)對(duì)不同時(shí)期膿毒癥大鼠心、肺功能影響的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

9 曹超;膿毒癥調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能變化規(guī)律及發(fā)生機(jī)制的初步探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

10 劉英連;血清降鈣素原對(duì)膿毒癥患兒診斷價(jià)值的臨床研究[D];南昌大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁和胸腺肽α1聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥的組織病理學(xué)觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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