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p53在慢性低壓低氧性肺動脈高壓形成中的作用

發(fā)布時間:2018-05-02 18:25

  本文選題:低氧 + 肺動脈高壓。 參考:《第四軍醫(yī)大學(xué)》2006年碩士論文


【摘要】:肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)是由多種原因引起的肺部血液循環(huán)動力學(xué)的功能紊亂,以肺血管阻力進(jìn)行性增加為臨床特征的一組疾病,也是肺循環(huán)中最嚴(yán)重,具有最大潛在危險性的慢性疾病,可導(dǎo)致肺源性心臟病,右心衰竭,引起過早死亡。已有的研究表明低氧是引起肺動脈高壓的重要原因之一。低氧所致的PAH的發(fā)病過程包括:肺部血管收縮、肺動脈平滑肌細(xì)胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)肥大和增生及肺部血管的重建。 目前研究認(rèn)為,,PASMCs增殖和凋亡的失衡是導(dǎo)致PASMCs增殖累積和肺部血管壁重建的重要因素之一。因此,抑制PASMCs過度增殖,誘導(dǎo)其凋亡可以作為治療和控制PAH的有效方法。腫瘤抑制基因p53在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中具有一定作用。它是一種多效性的轉(zhuǎn)錄因子,在特定條件下具有決定細(xì)胞命運的重要作用:一方面是抑制細(xì)胞分裂,讓其停留在細(xì)胞周期的G_1期;另一方面是促使細(xì)胞凋亡。p53基因有野生型(wild-type 53,wtp53)和突變型(mutant-type 53,mtp53)兩種。wtp53為抑癌基因,對細(xì)胞分裂和增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用,還能啟動細(xì)胞的程序性死亡過程,防止細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。mtp53抑癌功能喪失,失去對細(xì)胞異常增殖的抑制作用,它通過正信號調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入增生周期,促進(jìn)細(xì)胞
[Abstract]:Pulmonary arterial hypertensionPAH (PAHs) is a group of diseases characterized by progressive increase of pulmonary vascular resistance, which is caused by various causes and is the most serious of pulmonary circulation. Chronic diseases with the greatest potential risk can lead to pulmonary heart disease, right heart failure, and premature death. Studies have shown that hypoxia is one of the important causes of pulmonary hypertension. The pathogenesis of hypoxic PAH includes pulmonary vasoconstriction and pulmonary arterial smooth muscle. PASMCs) hypertrophy and proliferation and pulmonary vascular remodeling. It is suggested that the imbalance between proliferation and apoptosis of PASMCs is one of the important factors leading to the accumulation of PASMCs proliferation and the remodeling of pulmonary vascular wall. Therefore, inhibiting the excessive proliferation of PASMCs and inducing its apoptosis may be an effective method for the treatment and control of PAH. Tumor suppressor gene p53 plays an important role in inducing apoptosis. It is a multifunctional transcription factor, which plays an important role in determining the fate of cells under certain conditions: on the one hand, it inhibits cell division and keeps it in the GSP 1 phase of cell cycle; On the other hand, there are wild type wild-type 53 (wtp53) and mutant mutant-type 53 (mtp53). Wtp53 is a tumor suppressor gene, which plays a negative role in cell division and proliferation, and can initiate the programmed cell death process. It can prevent the cell malignant transformation. Mtp53 from losing the function of inhibiting the cell proliferation. It can promote the cell into the proliferative cycle and promote the cell through the positive signal regulation.
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號】:R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:1834994

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