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腸淋巴液致休克大鼠多器官損傷的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-30 17:04

  本文選題:休克 + 失血性。 參考:《浙江大學(xué)》2006年博士論文


【摘要】:失血性休克(hemorrhagic shock)是臨床常見急癥,在失血性休克的發(fā)展過程中,會(huì)引起腸道屏障功能障礙和腸內(nèi)細(xì)菌/內(nèi)毒素移位(bacteria/endotoxin translocation,BET),導(dǎo)致腸源性感染,進(jìn)而引起肺、肝、心、腎等多個(gè)器官的功能改變,誘發(fā)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),嚴(yán)重威脅著人類生命,常常導(dǎo)致病人死亡。失血性休克致器官損傷的發(fā)生機(jī)制可能與休克引起失控的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)以及腸源性內(nèi)毒素血癥等環(huán)節(jié)有關(guān)。淋巴學(xué)是循環(huán)系統(tǒng)研究的薄弱領(lǐng)域,長期以來,一直認(rèn)為淋巴途徑是血液循環(huán)回流的輔助部分。作者多年的研究工作發(fā)現(xiàn),淋巴微循環(huán)與休克的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切,結(jié)扎腸系膜淋巴管阻斷腸淋巴液回流,可減輕二次打擊大鼠的器官功能障礙,降低炎癥反應(yīng):同時(shí),腸系膜淋巴液可活化在體和離體的中性粒細(xì)胞,促進(jìn)急性肺損傷(acute lung injury,ALI)的發(fā)生。因此,淋巴循環(huán)在休克以及休克致器官損傷中的作用開始受到關(guān)注。 目的 本研究通過整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察腸系膜淋巴管結(jié)扎阻斷淋巴回流對失血性休克大鼠多器官的損傷作用,從器官形態(tài)、功能及自由基(FR)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子(TNFα)、白介素-6(IL-6)的變化,探討其發(fā)病學(xué)機(jī)制;同時(shí)建立大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(pulmonary micro-vascular endothelial cells,PMVEC)的原代培養(yǎng)技術(shù),在離體條件下研究休克淋巴液對PMVEC的損傷作用,觀察休克淋巴液對PMVEC的形態(tài)、代謝活力、增殖與凋亡、凋亡相關(guān)基因及炎癥介質(zhì)基因表達(dá)的影響,闡明休克淋巴液對多器官損傷的細(xì)胞分子機(jī)制,進(jìn)一步揭示腸淋巴液回流在休克發(fā)病學(xué)中的作用及意義。 方法 1)大鼠重癥失血性休克模型的復(fù)制 大鼠肌注2%的戊巴比妥鈉(50mg/kg)全身麻醉,無菌手術(shù),行右側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)頸靜脈插管,舌靜脈注射0.5%肝素(1ml/kg),全身抗凝。休克組及結(jié)扎組自頸總動(dòng)脈緩慢放血(失血量以全血量的1/5計(jì),全血量以體重1/13計(jì)),3min完成,以無菌林格式液瓶作
[Abstract]:Hemorrhagic shock is a common clinical emergency. During the development of hemorrhagic shock, it can cause intestinal barrier dysfunction and intestinal bacterial / endotoxin translocation, resulting in enterogenous infection, and then lung, liver and heart. Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is a serious threat to human life and often leads to death in patients with multiple organ dysfunction syndrome. The mechanism of organ injury caused by hemorrhagic shock may be related to systemic inflammatory response syndrome (SIRs) and intestinal endotoxemia. Lymphatics is a weak area of circulatory system research. For a long time, lymphatic pathway has been regarded as an auxiliary part of circulatory reflux. The authors have found that lymphatic microcirculation is closely related to the occurrence, development and outcome of shock. Ligation of mesenteric lymphatic vessels to block intestinal lymphatic fluid reflux can alleviate organ dysfunction in rats with secondary shock. Decrease of inflammatory response: mesenteric lymphatic fluid can activate neutrophils in vivo and in vitro and promote the development of acute lung injuryAli. Therefore, the role of lymphatic circulation in shock and shock-induced organ injury began to receive attention. Purpose The purpose of this study was to observe the effects of mesenteric lymphatic ligation on the injury of multiple organs in hemorrhagic shock rats by ligation of mesenteric lymphatic vessels. The function and the changes of free radical, nitric oxide, tumor necrosis factor TNF- 偽 and interleukin-6 were studied, and the primary culture technique of rat pulmonary microvascular endothelial cells (micro-vascular endothelial cells PMVECs) was established. The effects of lymphatic shock on PMVEC were studied in vitro. The effects of lymphatic shock on the morphology, metabolic activity, proliferation and apoptosis, expression of apoptosis-related genes and inflammatory mediators of PMVEC were observed. To elucidate the cellular and molecular mechanism of lymphatic shock on multiple organ injury and to further reveal the role and significance of intestinal lymphatic fluid reflux in the pathogenesis of shock. Method 1) replication of severe hemorrhagic shock in rats Rats were given intramuscular injection of 2% pentobarbital sodium (50 mg / kg) for general anesthesia, sterile operation, right common carotid artery and left jugular vein intubation, tongue vein injection of 0.5% heparin 1 ml / kg, systemic anticoagulation. Shock group and ligation group were slowly bleeding from the common carotid artery (the blood loss was 1 / 5 of the total blood volume, the whole blood volume was completed by weight 1 / 13 / min / 3 min, and the blood loss was completed in aseptic liquid bottle in the form of aseptic forest.
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R363

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1825406

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