發(fā)布時間：2016-11-18 03:05

  本文關鍵詞：肝細胞肝癌CT動脈期強化特點與腫瘤病理分化關系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南通大學》 2009年

腫瘤壞死因子-α單抗干預核轉錄因子-κB活化對肝癌細胞增殖的抑制作用

沈俊俊  

【摘要】：目的:肝細胞癌(HCC)的發(fā)生、發(fā)展是一個多病因、多階段的過程,與多種細胞因子的異常表達和信號轉導密切相關。核轉錄因子-κB(NF-κB)在HCC的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,特別是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)介導的NF-κB信號通路活化與肝細胞癌變密切相關,也是肝癌細胞對許多抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的原因。NF-κB活化干預可能是HCC靶向治療的途徑之一,為此本研究以抗人TNF-α單克隆抗體(TNF-α單抗)對NF-κB活化通路進行干預,觀察其對肝癌細胞增殖的影響。 方法:在體外培養(yǎng)人HepG2細胞并給予系列濃度的TNF-α單抗,以流式細胞術和AnnexinV-FITC/PI雙色標記法分別檢測細胞周期時相和細胞凋亡的變化;以巢式RT-PCR擴增NF-κB基因片段并以測序證實,以Real-Time PCR定量檢測NF-κB基因的變化;以酶聯(lián)免疫吸附法定量分析細胞培養(yǎng)液中TNF-α和核蛋白中NF-κB的水平,同時以免疫組織化學法和蛋白免疫印跡法半定量檢測核蛋白NF-κB的表達。 結果:單抗作用肝癌細胞后,細胞凋亡率明顯增加(P 0.01),G1期細胞的比例顯著增加(P 0.01),而S期和G2期細胞比例未見明顯改變。HepG2細胞總RNA及NF-κB基因的水平均明顯高于正常肝細胞(P 0.01)。單抗作用后,HepG2細胞NF-κB基因的拷貝數(shù)明顯低于對照組(P 0.01)。測序分析所擴增的NF-κB基因片段與源序列同源性完全一致。用藥后細胞核NF-κB的表達水平和表達強度明顯降低(P 0.01),與培養(yǎng)液中明顯降低的TNF-α呈顯著正相關(r = 0.89, P = 0.000)。單抗的作用效應呈明顯的劑量和時間依賴性,在最初的24 h和高濃度時效應最明顯(P 0.01)。 結論:TNF-α單抗能明顯抑制NF-κB信號通路的活化,使NF-κB基因表達降低,并可誘導肝癌細胞凋亡,導致細胞周期阻滯在G1期。TNF-α單抗對NF-κB活化干預在體外能抑制肝癌細胞的生長,誘導細胞凋亡,有望成為HCC靶向治療的新途徑。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：南通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R735.7
【目錄】：

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