本文選題：EDAG + NF-κB��； 參考：《中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2005年博士論文

【摘要】：EDAG是我們實(shí)驗(yàn)室自行分離克隆的一種特異表達(dá)于造血組織和細(xì)胞的新基因。前期研究表明EDAG可促進(jìn)造血細(xì)胞的增殖并抑制分化,并且具有轉(zhuǎn)化活性,提示其可能參與造血發(fā)育調(diào)控及白血病的發(fā)生。本研究對EDAG功能進(jìn)行了深入研究。首先,EDAG在IL-3依賴細(xì)胞株Ba/F3中的過表達(dá),可使細(xì)胞在IL-3撤除條件下存活增多,細(xì)胞抗凋亡能力增強(qiáng)并伴隨多種抗凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的上調(diào);其中NF-κB的活化是EDAG促使細(xì)胞抗凋亡能力增強(qiáng)的主要原因,P13K通路參與了EDAG對NF-κB的活化過程。其次,利用CD11a啟動(dòng)子制備了EDAG特異表達(dá)于造血細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因小鼠,并對小鼠的表型進(jìn)行了全面分析。發(fā)現(xiàn)EDAG在小鼠造血細(xì)胞中的過表達(dá)影響了多種類型造血細(xì)胞的發(fā)育與分化,主要表現(xiàn)為:小鼠髓系造血增強(qiáng),出現(xiàn)骨髓增生性疾病特征:T、B淋巴細(xì)胞發(fā)育受阻;造血干細(xì)胞數(shù)量增多,分化能力下降;DC細(xì)胞比例增多等。分析還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠骨髓細(xì)胞中多種造血相關(guān)基因的表達(dá)發(fā)生改變。該結(jié)果表明EDAG是造血調(diào)控過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子。利用酵母及哺乳動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)EDAG具有轉(zhuǎn)錄激活活性,EDAG相互作用蛋白THAP11及蛋白激酶C(PKC)激活劑PMA對EDAG的轉(zhuǎn)錄活性具有明顯的增強(qiáng)作用�；赥HAP11是一種DNA結(jié)合蛋白,我們認(rèn)為EDAG/THAP11相互作用可能形成一種新型轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物,磷酸化修飾可能是其發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性的重要調(diào)節(jié)方式。 綜合以上結(jié)果,我們認(rèn)為:EDAG基因是一種新型轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與了造血細(xì)胞凋亡與造血系統(tǒng)發(fā)育的調(diào)控。
[Abstract]:EDAG is a new gene cloned by our laboratory specifically expressed in hematopoietic tissues and cells. Previous studies showed that EDAG can promote the proliferation of hematopoietic cells and inhibit the differentiation, and has transforming activity, suggesting that it may participate in the regulation of hematopoietic development and the occurrence of leukemia. This study conducted in-depth research on the function of EDAG. First of all, EDAG dependent cell line Ba/F3 overexpression in IL-3, the cells in the removal of IL-3 under the condition of survival increased, the anti apoptosis ability of cells and enhance the expression of anti apoptosis protein with various increases; the activation of NF- kappa B EDAG is the main reason for the cells to enhance the anti apoptosis ability, P13K pathway is involved in the activation process of EDAG the NF- K B. Secondly, the preparation of transgenic mouse promoter specific expression of EDAG in hematopoietic cells by CD11a, and the phenotype of mice were analyzed. EDAG was found in mice Over expression of hematopoietic cells influence the development and differentiation of various types of hematopoietic cells, mainly as follows: mouse myeloid hematopoietic enhancement, appear myeloproliferative disease characteristics: T, B lymphocyte development blocked; hematopoietic stem cell number and differentiation ability; the proportion of DC cells increased. The analysis also found that the expression of a variety of bone marrow hematopoietic cell related genes in transgenic mice changed. The results show that EDAG is a key regulator in the hematopoiesis. It is found that EDAG has transcriptional activation activity by yeast and mammalian systems, EDAG interacts with the THAP11 protein and protein kinase C (PKC) activation of transcription activator PMA on EDAG is greatly enhanced. Based on THAP11 is a DNA binding protein, we believe that EDAG/THAP11 interactions may form a new kind of transcription complexes, phosphorylation may play its transcriptional regulation An important mode of regulation of the activity of the ganglion.
In combination with the above results, we think that the EDAG gene is a new type of transcriptional regulator and participates in the regulation of hematopoietic cell apoptosis and hematopoietic system development.

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：Q78

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本文編號(hào)：1747800