本文選題：潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)腸癌　切入點：小鼠模型　出處：《浙江大學(xué)》2005年碩士論文

【摘要】：結(jié)腸直腸癌是潰瘍性結(jié)腸炎最嚴重的并發(fā)癥之一,病程較長(8-10年以上),病變范圍廣泛,或者合并有原發(fā)性硬化性膽管炎的潰瘍性結(jié)腸炎患者并發(fā)結(jié)腸直腸癌變的危險性大大增加。盡管潰瘍性結(jié)腸炎所伴發(fā)的結(jié)腸直腸癌僅占了單純結(jié)腸癌的百分之一,但它卻是潰瘍性結(jié)腸炎患者的主要死亡原因之一。目前我們對潰瘍性結(jié)腸炎癌變的發(fā)病機理認識還不十分清楚。 潰瘍性結(jié)腸炎癌變一般有較長的病史,收集一定數(shù)量的病例需要較長時間,因此動物模型是研究潰瘍性結(jié)腸癌變較為理想的手段。單純潰瘍性結(jié)腸炎的動物模型較多,但只有極少數(shù)適合于潰瘍性結(jié)腸炎伴癌變的研究,其中研究較多的是葡聚糖硫酸鈉。小鼠自由飲用5%-10%葡聚糖硫酸鈉4-9天可致急性結(jié)腸炎;飲用3%-5%葡聚糖硫酸鈉7天繼以普通飲用水7-14天可致慢性結(jié)腸炎;該模型在臨床表現(xiàn),病理觀察及免疫檢查等方面能較好地模擬人類的潰瘍性結(jié)腸炎。近年來,少數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)小鼠飲用葡聚糖硫酸鈉和普通飲用水?dāng)?shù)個循環(huán),可有不典型增生和癌變的發(fā)生,,但所需實驗周期較長并且癌變率低。 二甲肼是一種特異的結(jié)腸致癌物。動物實驗表明二甲肼誘發(fā)的結(jié)腸癌在組織,形態(tài)及解剖結(jié)構(gòu)上與人類的大腸腫瘤較為相似。但是二甲肼也只有在大劑量(20-40mg/kg)和長時間(6-12個月)下才能誘發(fā)大腸癌。 浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 實驗方法 1.小鼠實驗實驗小鼠分A組(實驗組)及B一D組(對照組),每組10一12只小 鼠;A組Zomg/kg二甲脫腹腔注射后一周給予3%葡聚糖硫酸鈉7天繼以普通飲 用水14天自由飲用,共三個循環(huán);B組生理鹽水腹腔注射后給予三個循環(huán)的葡 聚糖硫酸鈉和飲用水;C組和D組各給予ZOmg/kg二甲臍腹腔注射和生理鹽水 腹腔注射對照。 2.結(jié)腸炎臨床觀察整個實驗過程每周測體重;3%葡聚糖硫酸鈉飲用3或4天 后、飲用結(jié)束當(dāng)天及停用一周后檢測糞便隱血;每日觀察糞便性狀及是否有肉眼 血便。 3.病理檢測實驗小鼠乙醚麻醉處死后分離肛門至回盲部連接處整段大腸。測 量大腸長度,垂直剖開后生理鹽水沖洗。肉眼觀察后予409/L福爾馬林緩沖液固 定。 大腸平分三部分(前,中和后)。每部分5一6片予常規(guī)包埋、固定、切片后蘇 木素一伊紅染色進行病理觀察。 4.免疫組織化學(xué)法檢測p一eatenin and ps3常規(guī)二步法檢測p一eatenin and p53 在不典型增生,癌變及正常組織中的表達情況。 結(jié)果 1.體重、糞便及大腸長度 首次飲用3%葡聚糖硫酸鈉的第七天,A、B組中共有75.0%(18/24)小鼠 出現(xiàn)腹瀉和大便潛血或肉眼血便,這些癥狀在飲用普通飲用水14天后全部消失。 第二次及第三次飲用3%葡聚糖硫酸鈉末分別有45.5%(10/22)和36.4%(8/22)出現(xiàn) 腹瀉或隱血。 飲用葡聚糖硫酸鈉組的小鼠體重增加緩慢。實驗結(jié)束時A、B組的平均體重 明顯低于D組。 飲用葡聚糖硫酸鈉組小鼠的大腸明顯縮短,二甲腆腹腔注射并不影響大腸長 度。 2.不典型增生和癌變的發(fā)生情況 A組中90.9%(1 0/11),J“鼠至少發(fā)生一處不典型增生或/和癌變。A組中有5
[Abstract]:Colorectal cancer is one of the most serious complications of ulcerative colitis, longer duration (8-10 years), a wide range of lesions, or with the risk of primary sclerosing cholangitis in patients with ulcerative colitis complicated with colorectal cancer become greatly increased. In spite of ulcerative colitis and colorectal cancer development only simple colon cancer one percent, it is but one of the main causes of death in patients with ulcerative colitis. We are now on the carcinogenesis of ulcerative colitis pathogenesis is still not clear.
Ulcerative colitis canceration has a long history, collect a certain number of cases requires a longer time, so is the study of animal model of ulcerative colon carcinogenesis is an ideal means. More simple animal model of ulcerative colitis, but only a handful of well suited for the study of ulcerative colitis associated with carcinogenesis, which is mostly studied by dextran sulfate sodium. Mice drank 5%-10% dextran sulfate sodium 4-9 days can cause acute colitis; drinking 3%-5% dextran sulfate sodium for 7 days followed by 7-14 days of ordinary drinking water can cause chronic colitis; the model in clinical manifestation, pathological observation and immunohistochemical examination can simulate human ulcerative colitis. In recent years, some researchers found that the mice drinking dextran sulfate sodium and ordinary drinking water, number of cycles, may have atypical hyperplasia and canceration, but required a longer experimental period and cancer Change rate is low.
Two hydrazine is a colon specific carcinogen. Animal experiments showed that two hydrazine induced colon cancer in tissue morphology and anatomy to human colorectal cancer is similar. But the two methyl hydrazine only in high dose (20-40mg/kg) and long time (6-12 months) to induce colon cancer.
Master Dissertation of Zhejiang University
Experiment method
1. mice of experimental mice were randomly divided into A group (experimental group) and B group (D control group), each group of 10 only a small 12
Rat; group A Zomg/kg two a week off after the intraperitoneal injection of 3% dextran sulfate sodium for 7 days followed by ordinary drink
14 days of free drinking water, a total of three cycles; group B intraperitoneal injection of normal saline after three cycles of Portugal
Chitosan sodium sulfate and drinking water; C group and D group were treated with two ZOmg/kg intraperitoneal injection of saline and a navel
Intraperitoneal injection of control.
Clinical observation of 2. colitis were measured weekly throughout the experiment; 3% dextran sulfate sodium drinking 3 or 4 days
After drinking, the end of the day and a week after discontinuation of fecal occult blood test; daily observation of excrement and whether there is a naked eye
Bloody.
3. pathological examination of experimental mice were sacrificed after ether anesthesia anal separation to the ileocecal junction of entire colon measured.
The amount of large intestine length, normal saline flush vertical open. Naked eye after treated with 409/L buffered formalin fixed
.
The three part (e. split before and after). Each part of a 5 6 pieces of routine embedding, fixed, sliced Su
Lignin staining for pathological observation.
To detect the p p 4. immunohistochemistry eatenin and PS3 eatenin and p53 a conventional two step method
In atypical hyperplasia, the expression of cancerous and normal tissues.
Result
1. weight and length of fecal E.
The first seventh days of drinking 3% dextran sulfate sodium, A, B group, 75% (18/24) mice
Diarrhea and fecal occult blood or gross blood stool, these symptoms disappeared in the drinking of ordinary drinking water for 14 days.
Second times and three times of drinking 3% dextran sulfate sodium respectively at the end of 45.5% (10/22) and 36.4% (8/22) appears
Diarrhea or occult blood.
The body weight of mice drinking dextran sulfate sodium group increased slowly. At the end of the experiment of A, the average weight of B group
Significantly lower than D group.
Drinking dextran sulfate sodium group E. significantly shortened two a shy intraperitoneal injection does not affect the length of E.
Degrees.
2. cases of atypical hyperplasia and canceration
In 90.9% A (1 0/11), J rats occurred at least an atypical hyperplasia or / and canceration in 5 of.A group

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R-332

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本文編號：1720295