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LMP1轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建及功能初步研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-04 07:38

  本文選題:鼻咽癌 切入點(diǎn):EB病毒 出處:《第一軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文


【摘要】:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是γ皰疹病毒家族成員,屬DNA病毒,人類是它的宿主,并且一旦感染終身攜帶。在全世界的成年人中EBV感染率很高,EBV感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt’s淋巴瘤、鼻咽癌和免疫缺陷病人的B細(xì)胞淋巴瘤等多種良性和惡性疾病有關(guān),EBV感染外周血B淋巴細(xì)胞可以導(dǎo)致其永生化和不斷增殖。EBV感染分為潛伏感染和溶細(xì)胞感染兩種狀態(tài),潛伏感染狀態(tài)是以表達(dá)一系列EBV潛伏感染蛋白為特征,其中包括6個(gè)核蛋白(EBNA1、EBNA2、EBNA3A,3B,3C和EBNA-LP)、3個(gè)潛伏膜蛋白(LMP1、LMP2A和B)、2個(gè)小核RNA(EBER1和2),以及BamHI-A轉(zhuǎn)錄區(qū)等共12個(gè)EBV基因編碼蛋白。EBV與多種人類上皮性腫瘤有關(guān),其中與鼻咽癌的關(guān)系最密切,鼻咽癌中EBV陽(yáng)性率達(dá)到90%~100%。EBV的潛伏膜蛋白基因1(LMP1)是最重要的病毒基因產(chǎn)物之一,它不僅在潛伏感染狀態(tài)時(shí)表達(dá),而且也在EBV溶細(xì)胞循環(huán)狀態(tài)中大量表達(dá),,但如此高的LMP1表達(dá)的生物學(xué)特性目前還不清楚。已知LMP1是唯一被證實(shí)的EB病毒基因編碼的癌基因,它是由一個(gè)短的氨基末端的細(xì)胞內(nèi)區(qū)、六個(gè)疏水的跨膜區(qū)和一個(gè)細(xì)胞內(nèi)梭基末端構(gòu)成的完整的膜蛋白。研究顯示,LMP1在結(jié)構(gòu)上與腫瘤壞死因子受體家族的CD40類似,具有的激活物受體特征,LMP1可以和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子(TRAF)和腫瘤壞死因子受體相關(guān)死亡區(qū)域(TRAD)蛋白結(jié)合;LMP1羧基末端具有生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化功能,在EBV誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中起關(guān)鍵作用;LMP1羧基末端NF-kB活化區(qū)的69個(gè)堿基缺失僅僅發(fā)生于PBL病人及其細(xì)胞系內(nèi),提示該區(qū)域的缺失可能通過改變LMP1中介的信號(hào)傳導(dǎo)功能而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生。 從鼻咽癌組織中獲得的EBV BNLF1基因(N-LMP1,N-LMP1)與標(biāo)準(zhǔn)的B95-8細(xì)胞來(lái)源的BNLF1基因(B-LMP1)序列存在一定的差異。B95-8細(xì)胞是
[Abstract]:Epstein-Barr virus EBV (Epstein-Barr virus) is a member of the 緯 herpesvirus family, which belongs to DNA virus.The infection rate of EBV is very high in adults all over the world, and it is associated with infectious mononucleosis and Burkittmann's lymphoma.Many benign and malignant diseases such as B cell lymphoma in patients with nasopharyngeal carcinoma and immunodeficient patients are associated with EBV infection in peripheral blood, which can lead to immortality and proliferation of B lymphocytes in peripheral blood. The infection of EBV can be classified into latent infection and lysocytic infection.Latent infection is characterized by the expression of a series of EBV latent infection proteins.鍏朵腑鍖呮嫭6涓牳铔嬬櫧(EBNA1,EBNA2,EBNA3A,3B,3C鍜孍BNA-LP),3涓綔浼忚啘铔嬬櫧(LMP1,LMP2A鍜孊),2涓皬鏍窻NA(EBER1鍜

本文編號(hào):1708995

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