發(fā)布時(shí)間：2018-04-03 22:14

  本文選題：免疫抑制　切入點(diǎn)：超抗原　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2005年碩士論文

【摘要】： 病原微生物侵入機(jī)體后,通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,病原體如何借助超抗原和其他因素一起干擾機(jī)體免疫系統(tǒng),從而得以在體內(nèi)存活繁殖,是值得研究的方面。不同于普通抗原經(jīng)過抗原提呈過程被切成短肽再呈現(xiàn)出來,超抗原是以完整的蛋白質(zhì)分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類分子,再和T細(xì)胞表面的TCR作用而形成MHC-Ⅱ-TCR復(fù)合物進(jìn)而活化T細(xì)胞以及抗原提呈細(xì)胞,促使細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ以及TNF-α等大量釋放,而被認(rèn)為和超抗原造成的休克癥狀有關(guān)。 超抗原活化細(xì)胞以后也會(huì)造成細(xì)胞表面分子標(biāo)記的改變,例如T細(xì)胞表面的L-selectin在受刺激后一個(gè)小時(shí)之內(nèi)立即減少,然而CD44、CD69、以及CD25等分子的表達(dá)則會(huì)大量增加。細(xì)菌產(chǎn)生的超抗原可以刺激很高比例的T細(xì)胞而引起相當(dāng)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),同時(shí)也具有操控免疫系統(tǒng)的能力。在短暫地活化免疫細(xì)胞以后,過去的報(bào)告也指出超抗原可以在小鼠體內(nèi)誘發(fā)出現(xiàn)免疫缺陷的狀態(tài)。以SEB為例,除了在小鼠體內(nèi)誘發(fā)胸腺細(xì)胞進(jìn)行凋亡以外,SEB活化大量周邊CD8~+ T細(xì)胞后,也會(huì)促使這些細(xì)胞進(jìn)行AICD,部分僥幸存活的CD8~+ T細(xì)胞則進(jìn)入失能的狀態(tài)。另外,利用不同的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)也陸續(xù)有報(bào)告發(fā)現(xiàn)SEB可誘發(fā)具有免疫抑制活性的細(xì)胞,這些細(xì)胞已經(jīng)證明可以抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、抗體產(chǎn)生以及同種型抗原誘導(dǎo)的毒性T細(xì)胞的活性。 因此,借助超抗原的作用來鉗制免疫系統(tǒng)可能是細(xì)菌侵犯宿主的策略之一。對于超抗原誘發(fā)免疫抑制作用的深入研究,可以進(jìn)一步了解細(xì)菌的致病機(jī)制。我們建立了細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ?借此分析小鼠脾臟細(xì)胞的增殖反應(yīng),來評估超抗原在小鼠體內(nèi)刺激免疫細(xì)胞后產(chǎn)生的抑制活性。 細(xì)菌性超抗原會(huì)造成特定的T細(xì)胞活化,其后T細(xì)胞會(huì)對后來的抗原刺激出現(xiàn)低反應(yīng)的現(xiàn)象。利用細(xì)胞共同培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ?我們發(fā)現(xiàn)注射過金黃色葡萄球菌B型腸毒素(SEB)的BALB/c小鼠的脾臟細(xì)胞會(huì)抑制同品系靜息小鼠脾臟細(xì)胞受到SEB刺激后的增殖反應(yīng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示免疫抑制活性是由注射過SEB的小鼠脾臟T細(xì)胞所傳遞,并且在混合培養(yǎng)體系出現(xiàn)了比對照組增多的CD4~+CD25~+細(xì)胞群。當(dāng)靜息應(yīng)答細(xì)胞與注射過SEB的BALB/c小鼠的脾臟細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-2的含量較低,然而外加IL-2只能部分地逆轉(zhuǎn)靜息應(yīng)答細(xì)胞增殖反應(yīng)受到抑制的現(xiàn)象。
[Abstract]:How pathogens interfere with the immune system by means of superantigen and other factors after invading the body, and how pathogens can survive and reproduce in vivo is worthy of study.Unlike ordinary antigens, which are cut into short peptides during antigen presentation, superantigens are MHC- 鈪，

本文編號：1707102