本文選題：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子　切入點：突觸可塑性　出處：《華中科技大學》2005年博士論文

【摘要】：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、存活起著十分重要的作用。近年來,大量研究證實:腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子不僅具有長時程營養(yǎng)性調(diào)節(jié)功能,還能夠急性調(diào)控神經(jīng)元的突觸傳遞活動,并在突觸可塑性、LTP 及學習記憶機制方面中扮演著極其關(guān)鍵的角色。然而,由于①不同的系統(tǒng)對BDNF 反應(yīng)不同,甚至某些研究結(jié)論間存在相互矛盾的結(jié)果; ②BDNF 調(diào)控突觸傳遞活動的機理不清楚; ③BDNF 對網(wǎng)絡(luò)整體活動的調(diào)控作用未明,這些都有待進一步的實驗去揭示。本研究采用膜片鉗全細胞記錄技術(shù)、熒光測鈣技術(shù),以原代培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元為研究對象,對BDNF 調(diào)控神經(jīng)元突觸傳遞活動、胞內(nèi)鈣信號進行了系統(tǒng)的研究,這將為揭示BDNF在大腦發(fā)育過程中的作用,闡明大腦學習記憶機制和探討B(tài)DNF 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機制中的作用提供有力的理論依據(jù)。主要實驗結(jié)果和結(jié)論如下: (1)研究中發(fā)現(xiàn)BDNF能夠迅速增強原代培養(yǎng)的大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的突觸活動,并且能夠迅速誘導胞內(nèi)鈣的增高。證實BDNF作用于皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)分鐘后,神經(jīng)元自發(fā)動作電位的發(fā)放頻率明顯增強,自發(fā)興奮性突觸后電流(EPSCs)的頻率和幅度都明顯增加。短暫的應(yīng)用BDNF30秒后可迅速誘導神經(jīng)元胞內(nèi)鈣的增高。 (2)進一步研究了BDNF誘導培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元瞬時胞內(nèi)鈣增高的機制,發(fā)現(xiàn)無鈣細胞外液中,局部吹加BDNF仍能誘導鈣的增高,但增高的幅度值已明顯降低,表明這種BDNF誘導的鈣信號部分依賴于細胞外鈣。同時加入U-73122處理細胞以后(U-73122是膜通透性的PLC-γ抑制劑),BDNF則不能誘導神經(jīng)元胞內(nèi)鈣的增高。這個結(jié)果表明BDNF誘導的瞬時鈣信號依賴于外鈣內(nèi)流和胞內(nèi)鈣庫的鈣釋放(PLC-γ/IP3途徑)兩條途徑。細胞外液加入鈣通道阻斷劑CdCl_2后,局部吹加BDNF仍能誘導鈣的增高,但增高的幅度值已明顯降低。加入鈉通道阻斷劑1μM TTX對BDNF誘導的鈣信號沒有影響,同樣浴液中加入CNQX/APV(CNQX為AMPA受體阻斷劑APV為NMDA受
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R338

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本文編號：1701767