本文選題：SARS　切入點：核衣殼蛋白(N)　出處：《安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)》2006年碩士論文

【摘要】： 嚴重急性呼吸道綜合癥(severe acute respiratory syndrome ,SARS)是一種新發(fā)現(xiàn)的急性呼吸道傳染病,由SARS病毒引起以呼吸道肺上皮細胞損害為主的全身性疾病。此病毒是一種單鏈、正義的RNA病毒,同已知的冠狀病毒家族均不十分接近,同源性只有40-60%。對SARS冠狀病毒基因組的全面了解和重要蛋白的功能研究將有利于揭示該病毒的致病機理,為尋找有效的治療藥物,徹底戰(zhàn)勝這場疾病奠定基礎(chǔ)。 已知的許多RNA病毒的N蛋白是一個多功能的蛋白質(zhì),在病毒的生活周期中具有重要的作用。SARS病毒的核衣殼蛋白(N)是一種具有重要功能的結(jié)構(gòu)蛋白,等電點為10.11,堿性,理論分子量為46 kDa,存在多個可能的磷酸化位點,與冠狀病毒家族中其他的核衣殼蛋白有20～30%的同源性。在C末端結(jié)構(gòu)域有一段富含賴氨酸的序列,屬于典型的細胞核定位信號。在中間結(jié)構(gòu)域,有一段SR富集區(qū),推測可能與RNA的結(jié)合有關(guān)。SARS病毒核衣殼蛋白基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及蛋白組裝,可能對SARS病毒致病有重要作用。 為了確定細胞內(nèi)哪些蛋白與核衣殼蛋白相互作用,我們利用酵母雙雜交鑒定法,在人腎cDNA文庫中篩選到hUbc9,它是泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)和SUMO-1途徑中最重要的酶之一。通過GST-pull down,酵母雙雜交分析檢測等方法確定hUbc9與SARS病毒核衣殼蛋白特異相互作用。同時,我們還對核衣殼蛋白氨基酸序列進行分析,初步認為170-220氨基酸殘基是核衣殼蛋白與hUbc9發(fā)生結(jié)合的作用位點,這段序列包含富SR模體。這些研究結(jié)果表明,SARS病毒核衣殼蛋白與hUbc9的相互作用,可能與SARS病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制相關(guān),甚至參與到SARS病毒的致病機理。這也是第一次報道了hUbc9與一種正鏈RNA病毒的結(jié)構(gòu)蛋白相互作用,可能對抗SARS病毒的藥物研究提供一個新的方向。
[Abstract]:Severe acute respiratory syndrome ( SARS ) is a newly discovered acute respiratory infectious disease , which is caused by SARS virus . It is a single - chain , just RNA virus , which is not very close to the known family of coronavirus . The homology is only 40 - 60 % . The comprehensive understanding of SARS coronavirus genome and the functional research of important protein will help to reveal the pathogenesis of SARS coronavirus .









It is known that the N protein of many RNA viruses is a multifunctional protein which plays an important role in the life cycle of the virus . The nuclear capsid protein ( N ) of SARS virus is a structural protein with important function , the isoelectric point is 10.11 , the basic molecular weight is 46 kDa , there are a number of possible phosphorylation sites , and it is a typical nuclear localization signal . In the middle domain , there is a segment of SR - rich region , presumably related to the binding of RNA . The replication , transcription and protein assembly of SARS virus nuclear capsid protein gene may play an important role in the pathogenesis of SARS virus .









In order to determine which proteins interact with nuclear capsid proteins , we screened hUbc9 in human kidney cDNA library by using yeast two - hybrid identification method , which is one of the most important enzymes in ubiquitin - mediated protein degradation system and SUMO - 1 pathway .

【學(xué)位授予單位】：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R373

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 周世力,衛(wèi)燦東,熊朝暉,段淑敏,李德新,王建偉,冷文川,梁米芳,金奇,侯云德;嚴重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒核蛋白的鑒定與分析[J];病毒學(xué)報;2003年02期

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本文編號：1699937