本文選題：神經(jīng)肽S　切入點(diǎn)：神經(jīng)肽S受體　出處：《蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2014年04期

【摘要】：新發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽S(NPS)及其受體(NPSR)構(gòu)成一新的內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng),NPS-NPSR系統(tǒng)被認(rèn)為是中樞新的覺(jué)醒系統(tǒng)參與睡眠覺(jué)醒周期的生理與病理過(guò)程。近期研究證明側(cè)腦室注射NPS引起大鼠腦電高頻(14.5~60 Hz)活動(dòng)增強(qiáng)為特征的覺(jué)醒時(shí)間增加,同時(shí)抑制腦電δ波和θ波為特征的慢波睡眠(SWS)和異相睡眠或稱為快動(dòng)眼睡眠(PS/REMS);NPSR拮抗劑[D-Cys(tBu)5]NPS引起大鼠覺(jué)醒減少,SWS增加,而不影響PS/REMS。NPSR rs324981單核苷酸多態(tài)性和Asn/Ile 107 NPSR多態(tài)性與人類的生理性睡眠調(diào)節(jié)密切相關(guān)。機(jī)制研究揭示下丘腦結(jié)節(jié)乳頭體核(TMN)91.5%組胺能神經(jīng)元表達(dá)NPSR,TMN注射0.1 nmo L NPS引起大鼠覺(jué)醒時(shí)間,比側(cè)腦室注射1 nmo L NPS引起大鼠覺(jué)醒時(shí)間顯著延長(zhǎng),該作用可分別被NPSR、組胺受體H1R和組胺受體H2R拮抗劑所拮抗,提示NPS神經(jīng)元投射TMN經(jīng)NPSR介導(dǎo)激活組胺能神經(jīng)元是NPS-NPSR調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒的重要通路。另外,證據(jù)表明NPS抗焦慮與抑郁引起睡眠紊亂。為此,揭示NPS能神經(jīng)元投射途徑、作用靶點(diǎn)與突觸后神經(jīng)元作用模式,發(fā)現(xiàn)NPSR高效激動(dòng)劑及拮抗劑將成為今后工作重點(diǎn)。
[Abstract]:A new endogenous neuroregulatory system, NPS-NPSR, is considered to be a new central arousal system involved in the physiological and pathological processes of sleep wakefulness cycle. Recent studies have demonstrated that NPS is injected into the lateral ventricle. The arousal time characterized by increased activity of high frequency EEG in rats was increased. At the same time, the inhibition of slow wave sleep (SWS) and abnormal sleep, or called REM sleep antagonist [D-Cys(tBu)5] NPS, induced a decrease in the increase of SWS in rat arousal. However, PS/REMS.NPSR rs324981 single nucleotide polymorphisms and Asn/Ile 107 NPSR polymorphisms were closely related to physiological sleep regulation in human. The mechanism revealed that 91.5% of histaminergic neurons expressed in the hypothalamic tuberculous papillary nucleus were injected with 0.1 nmo L NPS to induce arousal in rats. The arousal time of rats induced by 1 nmo L NPS was significantly prolonged, which could be antagonized by NPSRs, histamine receptor H 1 R and histamine receptor H 2R antagonists, respectively. It is suggested that the NPSR mediated activation of histaminergic neurons by NPS neurons is an important pathway for NPS-NPSR to regulate sleep arousal. In addition, there is evidence that NPS is involved in sleep disorder induced by anxiety and depression. Therefore, the projection pathway of NPS neurons is revealed. It was found that NPSR agonists and antagonists would be the focus in the future.
【作者單位】： 蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所 人體解剖與組織胚胎研究所 甘肅省新藥臨床前重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;甘肅省人民醫(yī)院鼾癥(睡眠)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(3067077,81071076,81171254,81471347) 國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2009ZX9503-017) 北京市腦重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金項(xiàng)目(20120330)
【分類號(hào)】：R338

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1680300