本文選題：補(bǔ)體C3　切入點(diǎn)：帕金森病　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2006年碩士論文

【摘要】： 帕金森病(PD)是一種以震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等一系列癥狀為臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)變性疾病(如AD)中,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)炎癥反應(yīng)在其病理發(fā)生中的重要性,炎癥反應(yīng)引起的繼發(fā)損傷及這種損傷在PD病理進(jìn)展中的作用逐漸引起人們的重視[2]。免疫機(jī)制在神經(jīng)退行性疾病(如PD)中的作用,已經(jīng)成為一個(gè)重要的研究領(lǐng)域[3]。 補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,在機(jī)體抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。PD發(fā)生中存在補(bǔ)體活化:PD發(fā)生過程中產(chǎn)生的C反應(yīng)蛋白[4]以及凋亡或壞死的神經(jīng)元[4]均可活化腦內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)。尸檢資料也顯示,PD患者腦內(nèi)的Lewy小體中存在C3d、C4d、C7、C9等補(bǔ)體活化產(chǎn)物的沉積[5]。Defazio[6]曾報(bào)道補(bǔ)充兔血清后,滅活了補(bǔ)體活性的PD患者血清可溶破大鼠中腦原代培養(yǎng)細(xì)胞,揭示補(bǔ)體系統(tǒng)可能通過這一機(jī)制介導(dǎo)DA神經(jīng)元損傷。但目前仍缺乏PD患者腦內(nèi)補(bǔ)體溶破多巴胺神經(jīng)元的直接證據(jù),更缺乏整體動(dòng)物水平上,補(bǔ)體系統(tǒng)的綜合作用結(jié)果。 已有研究證實(shí),低劑量全身照射在視神經(jīng)損傷及脊髓撞傷動(dòng)物模型中均對神經(jīng)元有保護(hù)作用。低劑量γ射線照射預(yù)處理動(dòng)物后,會(huì)引起穩(wěn)態(tài)驅(qū)動(dòng)的T細(xì)胞增殖(homeostasis-driven proliferation of T cells )[7]。而最近的一則報(bào)道發(fā)現(xiàn),自身抗原刺激產(chǎn)生的T細(xì)胞在SNpc聚集后,會(huì)保護(hù)黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元不受MPTP損傷的影響[8]。然而,目前仍無直接證據(jù)提示低劑量全身γ射線照射對MPTP誘發(fā)的SNpc變性是否有保護(hù)作用。 本研究首先利用C3基因敲除小鼠建立MPTP損傷黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的PD模型,運(yùn)用HPLC和免疫組織化學(xué)方法,在生化水平和細(xì)胞水平觀察C3基因敲除對MPTP誘發(fā)的DA神經(jīng)元損傷的影響,并觀察了C3在MPTP損傷后黑質(zhì)紋狀體通路恢復(fù)過程中的作用;同時(shí)在已經(jīng)建立的MPTP模型中,觀察了低劑量全身γ射線照射對DA神經(jīng)元的保護(hù)作用,并觀察了射線對MPTP誘發(fā)的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的影響,旨在揭示其作用機(jī)制。
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS) characterized by a series of symptoms such as tremor, muscle stiffness and motor retardation. It was found that the importance of inflammation in the pathogenesis of PD, the secondary injury caused by inflammation and the role of this injury in the pathological progression of PD gradually attracted attention [2]. The role of immune mechanism in neurodegenerative diseases, such as PD2, was found. Has become an important research field [3]. The complement system is an important part of the innate immune system. Play an important role in the body's anti-infective immunity. The presence of complement activation in the pathogenesis of PD, C-reactive protein [4] and apoptosis or necrosis of neurons [4] can activate the complement system in the brain. Autopsy data also show that the complement system in the brain can be activated. In the brain of PD patients, the deposition of complement activation products such as C3dC4dC7C9 in the Lewy bodies of PD patients [5] .Defazio [6] has been reported after supplementation of rabbit serum. In PD patients whose complement activity was inactivated, the serum could dissolve the primary cultured cells in the midbrain of rats, suggesting that the complement system may mediate DA neuron damage through this mechanism. However, there is still no direct evidence of dopamine neurons in PD patients. More lack of the overall animal level, the complement system of the combined effect of the results. It has been proved that low dose whole body irradiation has protective effect on neurons in the animal models of optic nerve injury and spinal cord injury. Homeostasis-driven proliferation of T cells [7] and a recent report found that autoantigen-stimulated T cells protect nigral striatal neurons from MPTP damage after SNpc aggregates [8]. There is no direct evidence to indicate whether low-dose 緯-ray irradiation has protective effect on SNpc denaturation induced by MPTP. In this study, the PD model of nigra dopaminergic neurons damaged by MPTP was established by using C3 knockout mice. HPLC and immunohistochemical methods were used. The effects of C3 knockout on MPTP induced DA neuron damage were observed at the biochemical and cellular levels, and the role of C3 in the recovery of nigra striatum pathway after MPTP injury was also observed, and in the established MPTP model, The protective effect of low dose whole-body 緯 -ray irradiation on DA neurons and the effect of irradiation on glial response induced by MPTP were observed in order to reveal its mechanism.
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 邢海霞;王曉萃;趙兵;付文玉;;帕金森病基因治療目的基因的表達(dá)及選擇[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年12期

2 喬?hào)|訪;李艷紅;譚曉輝;王慧君;;甲基苯丙胺中毒大鼠紋狀體小膠質(zhì)細(xì)胞的激活特性[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2009年05期

3 胡軍;谷胱甘肽在帕金森病治療中的研究進(jìn)展[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2003年05期

4 張思源,齊建國;膠質(zhì)細(xì)胞與細(xì)胞因子在帕金森病病理變化中的作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年12期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張巍;小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺能神經(jīng)元變性和保護(hù)中的可塑性變化[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

2 姜波;梓醇在帕金森病模型中保護(hù)作用的研究[D];大連理工大學(xué);2004年

3 朱梅;羊膜上皮細(xì)胞移植對帕金森病大鼠的治療作用及其機(jī)理的初探[D];吉林大學(xué);2006年

4 張丹;長苞凹舌蘭有效成分Dactylorhin B和合成的新型化合物FLZ抗神經(jīng)退行性病變（阿爾茨海默氏病，帕金森氏�。┑淖饔眉白饔脵C(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

5 趙大龍;α-Synuclein轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型建立及三個(gè)單體化合物的細(xì)胞保護(hù)作用研究[D];沈陽藥科大學(xué);2007年

6 林煒明;人參皂甙在細(xì)菌脂多糖引發(fā)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的功效[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

7 喬?hào)|訪;MG誘發(fā)的炎性反應(yīng)參與METH紋狀體神經(jīng)毒性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

8 周軍;蛇床子素對帕金森病防治作用的基礎(chǔ)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 王法祥;優(yōu)化人α-突觸核蛋白核酸疫苗免疫M(jìn)PTP帕金森病小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

10 蘇新輝;外周型苯二氮卓受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TSPO）在小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用及機(jī)制的探討[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 翟瑞燕;C3基因多態(tài)性及其與中國荷斯坦牛生產(chǎn)性狀的相關(guān)性分析[D];山東師范大學(xué);2011年

2 謝曉艷;梔子苷對脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活的抑制機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

3 陶麗珍;二苯乙烯苷通過調(diào)節(jié)ROS-NO通路保護(hù)6-OHDA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 李志剛;菟絲子提取物對1-甲基-4-苯基吡啶（MPP～+）誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用[D];大連理工大學(xué);2005年

5 侍繼忠;氟桂利嗪對SD大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元的影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

6 張思源;GDNF對6-OHDA所致PD模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用的研究[D];四川大學(xué);2004年

7 朱蕾蕾;神經(jīng)干細(xì)胞對去血清誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡的作用[D];大連理工大學(xué);2006年

8 陳雪丹;慢病毒miRNA干擾小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD59表達(dá)及功能的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 李潔;脂多糖誘導(dǎo)的大鼠星型膠質(zhì)細(xì)胞激活與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷之間的關(guān)系[D];蘇州大學(xué);2006年

10 范金萍;藥物干預(yù)對帕金森病的治療作用以及帕金森病的早期診斷[D];山東大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：1673090