本文選題：細(xì)胞　切入點：抗原　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：γδT細(xì)胞兼具特異性和非特異性免疫應(yīng)答雙重特征，其在機體免疫應(yīng)答中所處的進化地位和生物學(xué)意義與功能有待于進一步闡明。因此，揭示γδ抗原識別受體(TCR)抗原識別的規(guī)律，將有助于對上述理論問題進行澄清，并可為免疫學(xué)應(yīng)用提供新的策略與手段。 本論文旨在研究γδT細(xì)胞對熱休克蛋白(HSP)的識別機制和探討乙型肝炎病毒感染患者TCR Vδ 2的抗原識別機理，以及以TCR CDR3δ為探針篩選和鑒定γδ TCR識別的表位多肽。 (一)人類γδ T細(xì)胞對細(xì)胞表面熱休克蛋白(membrane HSPs)識別機制的研究 熱休克蛋白在免疫應(yīng)答中主要作用包括：1)與表位肽形成HSPs-peptide復(fù)合物，表達在細(xì)胞表面，參與抗原提呈過程；2)作為靶分子直接為免疫細(xì)胞所識別，誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。針對上述問題，本文首先重點研究了在γδT細(xì)胞識別HSP分子的過程中，HSP分子究竟是作為抗原提呈分子還是作為抗原這一基本問題，繼而初步探討了HSP分子和γδT細(xì)胞相互作用的生物學(xué)意義。為此，首先我們以EB病毒(EBV)轉(zhuǎn)化B淋巴細(xì)胞(LCL細(xì)胞)作為細(xì)胞模型，探討了細(xì)胞轉(zhuǎn)化這一應(yīng)激事件對細(xì)胞膜表面HSP分子表達水平的影響；其次應(yīng)用siRNA干擾技術(shù)，分別敲除HSP60和HSP70分子，觀察LCL細(xì)胞上述基因表達水平與γδT細(xì)胞對LCL細(xì)胞毒活性間的相關(guān)性；最后，利用體外增殖實驗，探討HSP分子是否對γδT細(xì)胞具有直接刺激作用。研究結(jié)果顯示，在LCL細(xì)胞表面，HSP60和HSP70分子均可在轉(zhuǎn)化應(yīng)激的誘導(dǎo)下表達增高。HSP70分子表達下調(diào)后，，γδT細(xì)胞對自體和異體來源的LCL細(xì)胞毒活性均受到抑制，與對照組相比具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而HSP60分子表達水平對γδT細(xì)胞殺傷活性的影響較小。[~3H]-TdR摻入實驗證實了HSP72分子可以直接刺激γδT細(xì)胞發(fā)生增殖。上述結(jié)果不僅在理論上支持了γδT細(xì)胞通過直接識別HSP分子參與早期免疫應(yīng)答，尤其在對腫瘤的免疫監(jiān)視，同時也為以HSP70分子(尤其是HSP72分子)為
[Abstract]:The evolutionary status, biological significance and function of 緯 未 T cells in immune response need to be further elucidated. Therefore, the rules of recognition of 緯 未 antigen recognition receptor TCRs are revealed. It will be helpful to clarify the above theoretical problems and provide new strategies and means for immunological application. The purpose of this study was to investigate the mechanism of 緯 未 T cell recognition of heat shock protein (HSPs) and the antigen recognition mechanism of TCR V 未 2 in patients with hepatitis B virus infection, and to screen and identify the epitope peptides recognized by 緯 未 TCR using TCR CDR3 未 as a probe. (1) study on the recognition mechanism of HSPs by human 緯 未 T cells on cell surface heat shock protein membrane (HSPs). The main roles of heat shock protein in immune response include: 1) forming HSPs-peptide complex with epitope peptide, expressing on cell surface, participating in antigen presentation process, and acting as target molecule directly recognized by immune cells. In view of the above problems, this paper focuses on the basic question of whether the HSP molecule is the antigen presenting molecule or the antigen presenting molecule in the recognition of HSP molecule by 緯 未 T cells. The biological significance of interaction between HSP molecules and 緯 未 T cells was discussed. The effect of the stress event of cell transformation on the expression of HSP molecules on cell membrane surface was studied. Secondly, siRNA interference technique was used to knock out HSP60 and HSP70 molecules, respectively. To observe the correlation between the expression of these genes in LCL cells and the cytotoxicity of 緯 未 T cells to LCL cells. Finally, to investigate whether HSP molecules can directly stimulate 緯 未 T cells by in vitro proliferation test. On the surface of LCL cells, both HSP60 and HSP70 molecules were increased and down-regulated under the induction of transformation stress, and the cytotoxic activity of 緯 未 T cells to autogenous and allogeneic LCL cells was inhibited. Compared with the control group, there was significant statistical significance (P < 0.05), while the expression of HSP60 had little effect on the cytotoxicity of 緯 未 T cells. The results of [3H] -TdR incorporation showed that HSP72 could directly stimulate the proliferation of 緯 未 T cells. It is suggested that 緯 未 T cells take part in early immune response by directly recognizing HSP molecules. Especially in the immune surveillance of tumors, but also in the case of HSP70 molecules (especially HSP72 molecules).
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R392

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本文編號：1651159