本文選題：衰老　切入點(diǎn)：動(dòng)物模型　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2007年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 目的:衰老是不可抗拒的自然規(guī)律,其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)難解的謎團(tuán)。在衰老的研究中,合適的衰老動(dòng)物模型對(duì)于深入研究衰老性疾病的發(fā)生機(jī)制、發(fā)展過(guò)程非常重要,也是抗衰老藥物的篩選、研制所必需的前提。目前,最常見(jiàn)的衰老模型是D-半乳糖致衰老模型和γ射線致衰老模型,其理論依據(jù)分別是衰老的代謝學(xué)說(shuō)和自由基學(xué)說(shuō),但是由于每個(gè)衰老學(xué)說(shuō)側(cè)重點(diǎn)不同,所以這兩個(gè)衰老模型都存在自身的不足。因此,本課題首先對(duì)γ射線致衰老模型進(jìn)行了探討,其次在D-半乳糖致衰老模型的過(guò)程加入γ射線照射,試圖建立良好的衰老模型。 方法:1.建立輻射致小鼠急性衰老模型 二級(jí)雄性昆明小鼠45只,體質(zhì)量為(20±2)g,隨機(jī)分成3組,每組15只。A組為對(duì)照組,正常飼養(yǎng);B組給予3 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動(dòng)物的高度為100cm,每次照射1分22秒),每10 d一次,共8次,總計(jì)24 Gy; C組給予6 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動(dòng)物的高度為70.5cm,每次照射1 min 22 s),每20 d一次,共4次,總計(jì)24 Gy;所有動(dòng)物給予常規(guī)飼料、自由攝食、飲水,并觀察體重變化趨勢(shì)。80天后并觀察血常規(guī)、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、脂褐素含量、β-半乳糖苷酶染色結(jié)果,對(duì)改進(jìn)的γ射線致衰老模型進(jìn)行評(píng)價(jià)并選擇更好的照射方式進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn); 2.小鼠急性衰老模型的改進(jìn) 二級(jí)雄性昆明小鼠50只,體質(zhì)量為(20±2)g,隨機(jī)分成5組,每組10只。D-半乳糖組給予腹腔注射D-半乳糖(0.3 mg/g體重,1次/日,共80次);射線組給予3 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動(dòng)物的高度為100cm,每次照射1分22秒),每10 d一次,共8次,總計(jì)24 Gy;復(fù)合組在腹腔注射D-半乳糖(0.3 mg/g體重,1次/日,共80次)的同時(shí)給予射線照射(處理方式與射線組相同);對(duì)照組腹腔注射等量的生理鹽水;80天后取新生小鼠10只(11±2)g作為幼鼠組。所有動(dòng)物給予常規(guī)飼料,自由攝食、飲水。觀察胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、脂褐素含量、β-半乳糖苷酶染色、p16基因的變化。 結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,2個(gè)模型組的血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)降低(P0.05),SOD活性降低(P0.05),MDA含量和脂褐素含量升高(P0.05),β-半乳糖苷酶染色呈陽(yáng)性改變;兩個(gè)模型組作比較,C組(6 Gy×4 times)的白細(xì)胞和血小板數(shù)量低于B組(3 Gy×8 times)(P0.05),而且有3只動(dòng)物死亡。 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,D-半乳糖組的SOD活性降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽(yáng)性改變,肝臟p16基因mRNA表達(dá)增強(qiáng)(P0.05),但胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);與對(duì)照組相比,射線組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和SOD活性降低(P0.05),MDA含量、脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽(yáng)性改變,肝臟p16基因mRNA表達(dá)增強(qiáng)(P0.05),但血清AGEs水平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);與對(duì)照組相比,復(fù)合組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和SOD活性降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽(yáng)性改變,肝臟P16基因mRNA表達(dá)增強(qiáng)(P0.05);與對(duì)照組相比,幼鼠組的腦SOD活性、脂褐素含量降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽(yáng)性改變,肝臟p16基因沒(méi)有表達(dá);復(fù)合組與D-半乳糖組相比,胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),SOD活性降低(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率增強(qiáng),肝臟p16基因mRNA表達(dá)增強(qiáng)(P0.05)。 結(jié)論:基于以上結(jié)果,初步得出以下結(jié)論:①利用γ射線全身照射建立衰老模型是可行的;在總照射劑量不變的條件下,降低單次照射劑量可以得到更理想的結(jié)果。②新型的衰老模型(D-半乳糖+射線)要優(yōu)于D-半乳糖致衰老模型和射線致衰老模型。③射線照射能夠產(chǎn)生大量的自由基,加重氧化損傷,進(jìn)而促進(jìn)衰老樣改變。④氧化損傷雖然可以加速衰老,但是氧化損傷指標(biāo)卻不能?chē)?yán)格的反應(yīng)衰老狀況。⑤國(guó)際上公認(rèn)的β-半乳糖苷酶等衰老指標(biāo)的變化與年齡變化并不完全一致,衰老的評(píng)價(jià)應(yīng)該基于多個(gè)指標(biāo)的檢測(cè),從不同角度去衡量。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1648263