本文選題：衰老　切入點：動物模型　出處：《第四軍醫(yī)大學》2007年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 目的:衰老是不可抗拒的自然規(guī)律,其發(fā)生發(fā)展是一個難解的謎團。在衰老的研究中,合適的衰老動物模型對于深入研究衰老性疾病的發(fā)生機制、發(fā)展過程非常重要,也是抗衰老藥物的篩選、研制所必需的前提。目前,最常見的衰老模型是D-半乳糖致衰老模型和γ射線致衰老模型,其理論依據(jù)分別是衰老的代謝學說和自由基學說,但是由于每個衰老學說側重點不同,所以這兩個衰老模型都存在自身的不足。因此,本課題首先對γ射線致衰老模型進行了探討,其次在D-半乳糖致衰老模型的過程加入γ射線照射,試圖建立良好的衰老模型。 方法:1.建立輻射致小鼠急性衰老模型 二級雄性昆明小鼠45只,體質(zhì)量為(20±2)g,隨機分成3組,每組15只。A組為對照組,正常飼養(yǎng);B組給予3 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動物的高度為100cm,每次照射1分22秒),每10 d一次,共8次,總計24 Gy; C組給予6 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動物的高度為70.5cm,每次照射1 min 22 s),每20 d一次,共4次,總計24 Gy;所有動物給予常規(guī)飼料、自由攝食、飲水,并觀察體重變化趨勢。80天后并觀察血常規(guī)、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、脂褐素含量、β-半乳糖苷酶染色結果,對改進的γ射線致衰老模型進行評價并選擇更好的照射方式進行下一步實驗; 2.小鼠急性衰老模型的改進 二級雄性昆明小鼠50只,體質(zhì)量為(20±2)g,隨機分成5組,每組10只。D-半乳糖組給予腹腔注射D-半乳糖(0.3 mg/g體重,1次/日,共80次);射線組給予3 Gy全身照射(照射面積為25cm×25cm,照射源距動物的高度為100cm,每次照射1分22秒),每10 d一次,共8次,總計24 Gy;復合組在腹腔注射D-半乳糖(0.3 mg/g體重,1次/日,共80次)的同時給予射線照射(處理方式與射線組相同);對照組腹腔注射等量的生理鹽水;80天后取新生小鼠10只(11±2)g作為幼鼠組。所有動物給予常規(guī)飼料,自由攝食、飲水。觀察胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、脂褐素含量、β-半乳糖苷酶染色、p16基因的變化。 結果:1.與對照組相比,2個模型組的血常規(guī)相關指標、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)降低(P0.05),SOD活性降低(P0.05),MDA含量和脂褐素含量升高(P0.05),β-半乳糖苷酶染色呈陽性改變;兩個模型組作比較,C組(6 Gy×4 times)的白細胞和血小板數(shù)量低于B組(3 Gy×8 times)(P0.05),而且有3只動物死亡。 2.實驗結果顯示:與對照組相比,D-半乳糖組的SOD活性降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽性改變,肝臟p16基因mRNA表達增強(P0.05),但胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05);與對照組相比,射線組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和SOD活性降低(P0.05),MDA含量、脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽性改變,肝臟p16基因mRNA表達增強(P0.05),但血清AGEs水平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05);與對照組相比,復合組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和SOD活性降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽性改變,肝臟P16基因mRNA表達增強(P0.05);與對照組相比,幼鼠組的腦SOD活性、脂褐素含量降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)升高(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色呈陽性改變,肝臟p16基因沒有表達;復合組與D-半乳糖組相比,胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)降低(P0.05),MDA含量、血清AGEs水平和脂褐素含量升高(P0.05),SOD活性降低(P0.05),肝臟β-半乳糖苷酶染色陽性率增強,肝臟p16基因mRNA表達增強(P0.05)。 結論:基于以上結果,初步得出以下結論:①利用γ射線全身照射建立衰老模型是可行的;在總照射劑量不變的條件下,降低單次照射劑量可以得到更理想的結果。②新型的衰老模型(D-半乳糖+射線)要優(yōu)于D-半乳糖致衰老模型和射線致衰老模型。③射線照射能夠產(chǎn)生大量的自由基,加重氧化損傷,進而促進衰老樣改變。④氧化損傷雖然可以加速衰老,但是氧化損傷指標卻不能嚴格的反應衰老狀況。⑤國際上公認的β-半乳糖苷酶等衰老指標的變化與年齡變化并不完全一致,衰老的評價應該基于多個指標的檢測,從不同角度去衡量。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R-332

【參考文獻】

相關期刊論文 前7條

1 徐智,吳國明,錢桂生,王士雯,薛橋;大鼠衰老模型的初步建立[J];第三軍醫(yī)大學學報;2003年04期

2 幸浩洋,胡新珉,劉鴻蓮,李宜貴,陳友琴;O_3衰老小鼠模型的DNA損傷研究[J];華西醫(yī)科大學學報;2001年02期

3 石根勇,呂中明,陳新霞,凌寶銀;建立衰老模型的實驗研究[J];江蘇預防醫(yī)學;2003年02期

4 歐芹,樸金花,張鵬霞,王躍新;紅細胞免疫功能的隨齡變化及D-半乳糖的作用[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2003年06期

5 趙湘媛,張石寧,陳明;β-淀粉樣蛋白致大鼠衰老模型及單胺類遞質(zhì)改變[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2001年06期

6 李云,楊素青,張軍;急性致衰老動物模型的探討[J];衛(wèi)生研究;2002年04期

7 趙彩紅,王欽富;小鼠自然衰老模型的評價[J];中國行為醫(yī)學科學;2003年05期

，

本文編號：1648263