本文選題：完全弗氏佐劑　切入點(diǎn)：星形膠質(zhì)細(xì)胞　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2006年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 大鼠腳掌注射完全弗氏佐劑(CFA)是一個(gè)被廣泛應(yīng)用的慢性炎性痛模型。在注射CFA后,動(dòng)物會(huì)迅速出現(xiàn)一個(gè)對熱刺激或機(jī)械刺激敏感的狀態(tài),表現(xiàn)為傷害性熱刺激引起的縮足反射潛伏期明顯縮短。由CFA導(dǎo)致的熱痛敏的高峰出現(xiàn)在注射后2-6小時(shí),并持續(xù)約2周左右。新近的研究表明,膠質(zhì)細(xì)胞包括小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活與外周炎癥或神經(jīng)損傷后產(chǎn)生的長時(shí)程痛敏反應(yīng)密切相關(guān)。研究結(jié)果還顯示,在外周炎癥引起的膠質(zhì)細(xì)胞激活過程,小膠質(zhì)細(xì)胞的激活早于星形膠質(zhì)細(xì)胞,提示小膠質(zhì)細(xì)胞在長時(shí)程痛敏的起始階段而星形膠質(zhì)細(xì)胞在維持階段發(fā)揮主要作用,即傷害性刺激引起了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化并參與誘導(dǎo)了痛敏反應(yīng),與此同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞又通過某種機(jī)制引起了星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,從而使痛敏反應(yīng)持續(xù)維持形成了長時(shí)程痛敏。大量實(shí)驗(yàn)已證明,外周NMDA受體的激活在慢性炎癥引發(fā)的機(jī)械痛敏和熱痛敏中發(fā)揮重要作用。本實(shí)驗(yàn)在外周注射CFA引起慢性炎癥的基礎(chǔ)上,通過痛行為觀察(熱輻射刺激縮足反射潛伏期)、對星形膠質(zhì)細(xì)胞活化增殖的免疫組化檢測(GFAP陽性表達(dá)),結(jié)合外周注射NMDA受體拮抗劑MK-801,試圖證實(shí)外周NMDA受體在CFA所致的長時(shí)程痛敏及脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用。 實(shí)驗(yàn)在Sprague-Dawley雄性大鼠(100-120g)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為兩組(n=30),每只大鼠雙側(cè)腳掌均注射等量CFA。第一組是預(yù)先給藥組,在注射CFA前15分鐘預(yù)先在左側(cè)腳掌皮下注入MK-801 (50nmol,25μl),而右側(cè)腳掌給予等量生理鹽水(NS),并且在CFA注射后的第1天、第2天、第3天、第4天分別給予原劑量的MK-801或NS。第二組是晚期給藥組,在注射CFA后第4天左側(cè)腳掌皮下注入MK-801 (50 nmol),而右側(cè)給予等量生理鹽水(NS),并重復(fù)給予相同劑量的MK-801和NS持續(xù)四天。在注射CFA后的8h、1d、4d、8d、14d各組動(dòng)物隨機(jī)選擇六只大鼠,通過測定熱輻射刺激縮足反射潛伏期進(jìn)行痛反應(yīng)的行為學(xué)觀察,行為檢測結(jié)束后處死動(dòng)物進(jìn)行GFAP表達(dá)的免疫組化檢測,對比背角兩側(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞的免疫組化反應(yīng),并進(jìn)行圖像分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,注射CFA側(cè)即刻發(fā)生熱痛敏,第4小時(shí)達(dá)熱痛敏高峰,持續(xù)時(shí)間超過14天;而免疫組化觀察顯示星形膠質(zhì)細(xì)胞激活發(fā)生在4天之后,并持續(xù)超過14天。在預(yù)先給藥組,腳掌注射NMDA受體拮抗劑MK-801后行為學(xué)熱輻射刺激縮足反射潛伏期顯著延長,在第1d、4d、8d具有顯著性差異,第4天的抑制幅度最大達(dá)35.72%;而免疫組化測定的GFAP陽性表達(dá)水平較單獨(dú)注入CFA側(cè)明顯降低,在第4天、第8天、
[Abstract]:Rat foot injection with complete Freund's adjuvant is a widely used model of chronic inflammatory pain. After injection of CFA, animals quickly develop a state that is sensitive to thermal or mechanical stimuli. The latent period of reflex induced by nociceptive heat stimulation was significantly shortened. The peak of thermal pain sensitivity caused by CFA appeared 2-6 hours after injection and lasted about 2 weeks. The activation of glial cells, including microglia and astrocytes, is closely related to the long-term pain response after peripheral inflammation or nerve injury. The activation of microglia is earlier than that of astrocytes, suggesting that microglia play a major role in the initiation of long-term pain sensitivity and astrocytes play a major role in the maintenance phase. That is, nociceptive stimulation induces the activation of microglia and participates in the induction of pain-sensitive reactions, while microglial cells induce the activation of astrocytes through some mechanism. Thus, the sustained maintenance of the hypersensitivity resulted in the formation of long-term pain sensitivity, which has been proved by a large number of experiments. The activation of peripheral NMDA receptors plays an important role in mechanical and thermal pain sensitivity induced by chronic inflammation. Through the observation of pain behavior (thermal radiation stimulates the latent period of foot contraction reflex, the positive expression of GFAP in astrocytes activated and proliferated by immunohistochemistry, combined with peripheral injection of NMDA receptor antagonist MK-801, we try to confirm the peripheral NMDA receptor in CFA. The role of long-term hyperalgesia and activation of astrocytes in spinal cord. The experiment was carried out in Sprague-Dawley male rats (n = 100 ~ 120 g). The experimental animals were divided into two groups. Each rat was injected with the same amount of CFAon on both sides of the foot. The first group was given the drug in advance. MK-801 was subcutaneously injected into the left foot's soles 15 minutes before injection of CFA, while the right foot was given the same amount of normal saline, and on the first day, the second day, the third day after CFA injection, the left foot was subcutaneously injected with MK-801 50 nmol-25 渭 L, and the right foot was given the same amount of normal saline on the first, second, third day after CFA injection. On the 4th day, MK-801 or NS were given respectively. The second group was treated with advanced administration. The left foot was subcutaneously injected with MK-801 50 nmola on the 4th day after CFA injection, while the right side was given the same amount of normal saline and the same dose of MK-801 and NS for 4 days. Six rats in each group were randomly selected for 14 days after the injection of CFA. The behavior of pain response was observed by measuring the latent period of reflex induced by thermal radiation, and the expression of GFAP was detected by immunohistochemical staining of astrocytes on both sides of the dorsal horn after the end of the behavioral test, and the immunohistochemical reaction of astrocytes on both sides of the dorsal horn was compared. And image analysis and statistical processing. The results of pre-test showed that the hyperthermia was immediately occurred in the CFA side and reached the peak at the 4th hour, which lasted for more than 14 days, while the activation of astrocytes occurred after 4 days by immunohistochemistry. After injection of NMDA receptor antagonist MK-801, the latency of paw reflex was significantly prolonged after injection of MK-801, and there was a significant difference on the 1st day, 4th day, 8d, between the two groups. On the 4th day, the maximum inhibition was 35.72%, while the positive expression of GFAP was significantly lower than that of CFA alone, and on the 4th day, the 8th day, the positive expression level of GFAP was significantly lower than that of the control group on the 4th day and 8th day.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R33

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本文編號：1640109