本文選題：誘導　切入點：小鼠　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學》2006年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：血紅素氧化酶—1(heme oxygenase-1，HO-1)是一應激蛋白，是血紅素降解的限速酶。最近的研究表明，HO代謝血紅素生成的與氣體信號分子NO功能相似的細胞信使CO和抗氧化劑膽綠素和膽紅素，它們在心血管系統(tǒng)中有重要的作用。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)是一多效的細胞因子，在許多急性和慢性炎癥中有重要的作用。最近研究表明TNFα能誘導血管內皮細胞HO-1基因表達，可是下游信號機制還不清楚。本室前期工作曾觀察到TNFα可誘導TNFR1(TNF receptor 1)敲除的內皮細胞HO-1基因表達，提示TNFR2(TNF receptor 2)在TNFα誘導HO-1基因表達中的作用。本研究利用體外培養(yǎng)的TNFR1敲除鼠腦微血管內皮細胞(TNFR1 knock out brain vascular endothelial cell，BVEC／TNF-RI(-／-))，探討在HO-1基因表達中與TNFR2相關的細胞內信號機制。利用BVEC／TNF-RI(-／-)進行了以下實驗： 1．活性氧(reactive oxygen stress，ROS)在TNFα誘導HO-1表達中的作用。 2．ERK(extracellular signal regulated kinase)和JNK(c-jun N-terminal kinase)在TNFα誘導HO-1表達中的作用。 3．轉錄因子在TNFα誘導HO-1表達中的作用。 4．細胞內鈣離子在TNFα誘導HO-1表達中的作用。
[Abstract]:Heme oxygenase-1 (HO-1) is a stress protein and a rate-limiting enzyme for heme degradation. Recent studies have shown that Ho metabolizes cellular messenger CO and antioxidant bilirubin, similar to the function of no, a gas signaling molecule. They play an important role in the cardiovascular system. Tumor necrosis factor 偽 -tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽) is a multipotent cytokine that plays an important role in many acute and chronic inflammation. Recent studies have shown that TNF 偽 can induce the expression of HO-1 gene in vascular endothelial cells. However, the downstream signaling mechanism is not clear. We have observed that TNF 偽 can induce the expression of HO-1 gene in TNFR1(TNF receptor 1 knockout endothelial cells. In this study, we used TNFR1 knockout of TNFR1 knock out brain vascular endothelial cell to explore the intracellular signal mechanism related to TNFR2 in HO-1 gene expression. The following experiments were conducted using BVEC-TNF-RI- / -r-r. 1. The role of reactive oxygen stress (Ros) in HO-1 expression induced by TNF 偽. 2. The role of ERK extracellular signal regulated kinase and JNK(c-jun N-terminal kinase in HO-1 expression induced by TNF 偽. 3. The role of transcription factors in HO-1 expression induced by TNF 偽. 4. The role of intracellular calcium in HO-1 expression induced by TNF 偽.
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R363

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