本文選題：膽固醇　切入點(diǎn)：早老性癡呆轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型　出處：《中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2006年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，，AD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知障礙。AD的神經(jīng)病理表現(xiàn)主要是海馬區(qū)和新皮質(zhì)區(qū)彌散性的神經(jīng)元丟失、神經(jīng)纖維纏結(jié)和細(xì)胞外的類淀粉樣沉積。Aβ是一組由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloidprecursor protein，APP)降解產(chǎn)生的含39-43個(gè)氨基酸殘基的混合物。類淀粉樣蛋白假說(shuō)認(rèn)為Aβ的生成過(guò)多和細(xì)胞外Aβ沉積是AD發(fā)病最原始、最重要的病因。目前很多流行病學(xué)資料顯示高血脂可能和AD的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。高脂高膽固醇飲食已成為一個(gè)公認(rèn)的AD危險(xiǎn)因子，而且眾多流行病學(xué)調(diào)查以及體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)均證明膽固醇水平對(duì)于APP代謝，Aβ產(chǎn)生具有重要調(diào)節(jié)意義。有人認(rèn)為他汀類藥物作為一種目前應(yīng)用最廣的降脂藥可以通過(guò)減少細(xì)胞的膽固醇水平減少Aβ的生成，但也有人認(rèn)為他汀類藥物對(duì)AD的保護(hù)作用與其降低膽固醇的作用并不直接相關(guān)。 為了在體研究膽固醇對(duì)APP代謝及Aβ的生成中的作用以及他汀類藥物是否具有AD保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)建立了不同血膽固醇濃度梯度的APP轉(zhuǎn)基因小鼠模型。36只APP轉(zhuǎn)基因陽(yáng)性鼠被平均分為4組：①高脂飼料給藥組②正常飼料給藥組③高脂飼料安慰劑組④正常飼料安慰劑組；另有9只同窩陰性鼠設(shè)為⑤陰性對(duì)照組。分別給予高脂高膽固醇飼料或正常飼料喂養(yǎng)6個(gè)月后給予辛伐他汀或安慰劑灌胃28天，使各組動(dòng)物出現(xiàn)不同血膽固醇梯度。Western Blot檢測(cè)APP、C99、BACE、PS-1和Aβ42表
[Abstract]:Alzheimer's disease (AD) is a common degenerative disease of the central nervous system. Its main clinical manifestations are progressive memory loss and cognitive impairment. The neuropathological manifestations of AD are mainly diffuse neuronal loss in hippocampus and neocortex. Neurofibrillary tangles and extracellular amyloid deposition .A 尾 are a mixture of 39-43 amino acid residues produced by the degradation of 尾 -amyloid precursor protein. The amyloid hypothesis suggests that A 尾 is excessive and extracellular. The A 尾 deposition was the most primitive in AD. The most important etiology. At present, many epidemiological data indicate that hyperlipidemia may be associated with the pathogenesis of AD. High-fat and high-cholesterol diet has become a recognized risk factor for AD. In vitro experiments have proved that cholesterol level plays an important role in regulating the production of A 尾 in APP metabolism. Some people believe that statins, as one of the most widely used lipid-lowering drugs, can reduce the production of A 尾 by reducing cholesterol level in cells. But others believe that the protective effect of statins on AD is not directly related to its cholesterol-lowering effect. In order to study the effect of cholesterol on APP metabolism and A 尾 production in vivo, and whether statins have AD protective effect, In this experiment, the APP transgenic mice model with different blood cholesterol concentration gradient was established. 36 APP transgenic mice were divided into 4 groups on average: group 1, high fat diet group, group 2, normal diet group, group 3, high fat diet placebo group, group 4, normal diet placebo group; In addition, 9 cohort negative mice were given high-fat and high-cholesterol diet or normal diet for 6 months, and then simvastatin or placebo were given orally for 28 days. Serum cholesterol gradients. Western Blot was used to detect the PS-1 and A 尾 42 tables of APP C99 BACEP.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊芳;馬美湖;;雞蛋攝取與血清膽固醇相關(guān)性研究最新進(jìn)展[J];心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

2 夏愛(ài)軍;張紫洞;;減肥者的福音[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;1990年02期

3 John Pekkanne ,馬大生;膽固醇新析[J];湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);1991年02期

4 徐希民;丁杏芬;焦登鰲;;血清膽固醇水平與大腸癌發(fā)病關(guān)系的探討[J];實(shí)用腫瘤雜志;1991年02期

5 方馳華;周群;李幫中;彭立勛;白妹楊;張康泰;胡國(guó)儀;胡勝利;;女性膽囊結(jié)石患者垂體-性腺激素和膽固醇水平關(guān)系探討[J];天津醫(yī)藥;1993年02期

6 戊文慧;;低脂飲食群體膽固醇水平狀況良好[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2003年05期

7 蕭云;;降脂藥釋疑[J];藥物與人;2003年06期

8 尹俊青,宋淑珍,田亞平,汪德清;黃芪多糖對(duì)健康人群血脂水平的干預(yù)效應(yīng)[J];中國(guó)臨床康復(fù);2005年31期

9 于景華;李里特;呂加平;張國(guó)鈺;王建;;潛在益生菌菌株脫除膽固醇特性研究[J];中國(guó)乳品工業(yè);2006年07期

10 陸小兵;楊東英;黃興兵;趙素華;楊夢(mèng)心;;精神分裂癥興奮攻擊行為與血清膽固醇水平研究[J];中國(guó)民康醫(yī)學(xué);2006年17期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 冉建民;張人漪;劉薇;張揚(yáng);馮瓊;謝彬;郭堅(jiān);林燕珊;勞干誠(chéng);;阿托伐他汀不同給藥模式對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者膽固醇水平的長(zhǎng)期影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 付麗;蔡樺;;惡性腫瘤患者血清膽固醇水平的變化及其相關(guān)性探討[A];2004全國(guó)血脂分析及其臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)、第七屆全國(guó)脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 何軍;;血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平升高[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國(guó)老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

4 吳巍;顧掌生;王賢軍;;探討MELD評(píng)分聯(lián)合血清高密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)預(yù)測(cè)非酒精性肝硬化預(yù)后的價(jià)值[A];2005年浙江省消化系疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

5 王綠婭;劉洋;;膽固醇代謝血清標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義[A];第四屆全國(guó)血脂分析與臨床學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第九屆全國(guó)脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 李紅艷;;血脂異常與維持性血液透析患者死亡率的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第12次全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

7 姜希娟;;高膽固醇血癥家兔模型外周膽固醇與中樞膽固醇相關(guān)分析[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

8 伍漢文;朱淑華;黃海萍;屈國(guó)云;尹先仲;;進(jìn)食雞蛋與血膽固醇水平關(guān)系的研究[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];1984年

9 楊愛(ài)華;張小云;楊建民;;維持性血液透析五年以上存活因素的相關(guān)分析[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

10 張成;王超;許寶山;夏國(guó)良;;3-羥-3-甲基戊二酰-CoA還原酶(HMGCR)基因調(diào)節(jié)小鼠血漿膽固醇代謝研究[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 中南大學(xué)湘雅二院心血管內(nèi)科主任 趙水平 劉洋整理;如何提高膽固醇達(dá)標(biāo)率[N];健康報(bào);2011年

2 李軍;防治腦卒中關(guān)鍵是降低“壞”膽固醇水平[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

3 浙江溫州市中醫(yī)院腎內(nèi)科 董飛俠;膽固醇低了同樣危害大[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

4 健康時(shí)報(bào)記者 劉橋斌;魯花廣告涉嫌誤導(dǎo)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

5 張夢(mèng)然;預(yù)防永遠(yuǎn)勝于治療[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

6 中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院 梁劍芳 周淑嫻;聯(lián)合用藥可使更多冠心病患者膽固醇達(dá)標(biāo)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

7 健康時(shí)報(bào)記者 魏雅寧;血管需“好膽固醇”[N];健康時(shí)報(bào);2008年

8 劉欣;提高“好”膽固醇水平的新藥初露端倪[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

9 余 川 徐寶德;血脂高該吃什么[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

10 本版編輯 韓建中 莉芬 春光 宏生 鄭陽(yáng);血脂問(wèn)題，生命大事[N];中國(guó)婦女報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孔維佳;小檗堿降低血清膽固醇的作用與分子機(jī)理研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

2 劉靜娜;殼聚糖降脂作用機(jī)理研究[D];江南大學(xué);2008年

3 田德峰;一. 人高密度脂蛋白受體（CLA-1）在昆蟲細(xì)胞的表達(dá)、激動(dòng)劑篩選模型的建立及其應(yīng)用研究 二. 微生物來(lái)源的化合物的分離及其相關(guān)活性研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

4 陳江源;油酸通過(guò)未折疊蛋白反應(yīng)調(diào)節(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的表達(dá)[D];華中科技大學(xué);2009年

5 葉強(qiáng);炎癥引起膽固醇敏感器SCAP功能失調(diào)致泡沫細(xì)胞形成的分子機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

6 張旭輝;辛伐他汀對(duì)急性髓系白血病細(xì)胞的影響[D];蘇州大學(xué);2011年

7 李慧;4，4-二甲基-3β，7β-二羥基石膽酸衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其促HMGCR泛素化降解的活性研究[D];華東師范大學(xué);2013年

8 胡箭;人可溶性低密度脂蛋白受體（sLDLR）和人可溶性高密度脂蛋白受體（sHDLR）基因在甲醇酵母中的克隆表達(dá)及人LDLR拮抗劑篩選模型的構(gòu)建研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

9 韓春春;不同因素誘導(dǎo)鵝肝細(xì)胞脂肪變性的機(jī)理研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

10

本文編號(hào)：1597354