本文選題：膽固醇　切入點：早老性癡呆轉基因動物模型　出處：《中國協和醫(yī)科大學》2006年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，，AD)是一種常見的中樞神經系統退行性變性疾病，其主要臨床表現為進行性記憶減退和認知障礙。AD的神經病理表現主要是海馬區(qū)和新皮質區(qū)彌散性的神經元丟失、神經纖維纏結和細胞外的類淀粉樣沉積。Aβ是一組由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloidprecursor protein，APP)降解產生的含39-43個氨基酸殘基的混合物。類淀粉樣蛋白假說認為Aβ的生成過多和細胞外Aβ沉積是AD發(fā)病最原始、最重要的病因。目前很多流行病學資料顯示高血脂可能和AD的發(fā)病機制相關。高脂高膽固醇飲食已成為一個公認的AD危險因子，而且眾多流行病學調查以及體內、體外實驗均證明膽固醇水平對于APP代謝，Aβ產生具有重要調節(jié)意義。有人認為他汀類藥物作為一種目前應用最廣的降脂藥可以通過減少細胞的膽固醇水平減少Aβ的生成，但也有人認為他汀類藥物對AD的保護作用與其降低膽固醇的作用并不直接相關。 為了在體研究膽固醇對APP代謝及Aβ的生成中的作用以及他汀類藥物是否具有AD保護作用，本實驗建立了不同血膽固醇濃度梯度的APP轉基因小鼠模型。36只APP轉基因陽性鼠被平均分為4組：①高脂飼料給藥組②正常飼料給藥組③高脂飼料安慰劑組④正常飼料安慰劑組；另有9只同窩陰性鼠設為⑤陰性對照組。分別給予高脂高膽固醇飼料或正常飼料喂養(yǎng)6個月后給予辛伐他汀或安慰劑灌胃28天，使各組動物出現不同血膽固醇梯度。Western Blot檢測APP、C99、BACE、PS-1和Aβ42表
[Abstract]:Alzheimer's disease (AD) is a common degenerative disease of the central nervous system. Its main clinical manifestations are progressive memory loss and cognitive impairment. The neuropathological manifestations of AD are mainly diffuse neuronal loss in hippocampus and neocortex. Neurofibrillary tangles and extracellular amyloid deposition .A 尾 are a mixture of 39-43 amino acid residues produced by the degradation of 尾 -amyloid precursor protein. The amyloid hypothesis suggests that A 尾 is excessive and extracellular. The A 尾 deposition was the most primitive in AD. The most important etiology. At present, many epidemiological data indicate that hyperlipidemia may be associated with the pathogenesis of AD. High-fat and high-cholesterol diet has become a recognized risk factor for AD. In vitro experiments have proved that cholesterol level plays an important role in regulating the production of A 尾 in APP metabolism. Some people believe that statins, as one of the most widely used lipid-lowering drugs, can reduce the production of A 尾 by reducing cholesterol level in cells. But others believe that the protective effect of statins on AD is not directly related to its cholesterol-lowering effect. In order to study the effect of cholesterol on APP metabolism and A 尾 production in vivo, and whether statins have AD protective effect, In this experiment, the APP transgenic mice model with different blood cholesterol concentration gradient was established. 36 APP transgenic mice were divided into 4 groups on average: group 1, high fat diet group, group 2, normal diet group, group 3, high fat diet placebo group, group 4, normal diet placebo group; In addition, 9 cohort negative mice were given high-fat and high-cholesterol diet or normal diet for 6 months, and then simvastatin or placebo were given orally for 28 days. Serum cholesterol gradients. Western Blot was used to detect the PS-1 and A 尾 42 tables of APP C99 BACEP.
【學位授予單位】：中國協和醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R-332

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