本文選題：嗜肺軍團(tuán)菌　切入點(diǎn)：DNA疫苗　出處：《四川大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：軍團(tuán)病(Legionnaire's disease)是由于吸入含有致病性軍團(tuán)菌感染所致的一種以非典型肺炎或Pantiac熱為主要表現(xiàn)常伴多系統(tǒng)損害的急性細(xì)菌性傳染病，病程進(jìn)展快，免疫功能低下者易感，由于其癥狀不典型，常被誤診誤治，病死率高，易暴發(fā)流行。軍團(tuán)菌廣泛存在于土壤、江河湖等天然水、井水和自來(lái)水生活用水、現(xiàn)代城市廣泛使用的空調(diào)的冷卻塔水、加濕器內(nèi)水及其它人工水環(huán)境在內(nèi)各種水體環(huán)境中，是一種革蘭氏陰性兼性菌，可寄生于原蟲(chóng)中，作為一種病原體，它可侵入哺乳動(dòng)物巨噬細(xì)胞，逃避吞噬體和溶酶體的殺傷作用，并在其中生長(zhǎng)繁殖。軍團(tuán)菌目前已發(fā)現(xiàn)有48種70個(gè)血清型，致病性軍團(tuán)菌主要包括嗜肺軍團(tuán)菌(Legionella pneumophila)血清1～15型、L．micdadei、L．gormanii、L．bozemanii等，其中嗜肺軍團(tuán)菌占96.4％；在美國(guó)，90％的軍團(tuán)病由嗜肺軍團(tuán)菌引起，而其中79％為血清1型(LP1)。我國(guó)及其它許多國(guó)家已將軍團(tuán)病列為需要重點(diǎn)防治的一種新發(fā)傳染病，但目前尚無(wú)理想的防治措施，因此，研制出安全有效的疫苗對(duì)軍團(tuán)病防治具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本研究在查閱分析國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)及結(jié)合本室研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，選定嗜肺軍團(tuán)菌DNA疫苗作為研究方向，具體選擇了lvgA基因、htpA和Hsp60基因?yàn)橐呙绾蜻x基因，并將免疫刺激序列CpG基序構(gòu)建于lvgA基因側(cè)翼，以及采用重組PCR法實(shí)現(xiàn)了嗜肺軍團(tuán)菌lvgA及Hsp60基因融合，構(gòu)建了lvgA基因、引入CpG基序的lvgA基因及l(fā)vgA／Hsp60融合基因的重組真核表達(dá)載體等疫苗，并檢測(cè)其免疫原性和免疫保護(hù)性指標(biāo)，，為最終研制出新一代安全、高效嗜肺軍團(tuán)菌DNA疫苗提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:Legionnaive disease is an acute bacterial infectious disease caused by inhalation of Legionnaire's disease, which is characterized by atypical pneumonia or Pantiac fever. Legionella is widely found in soil, rivers and lakes, natural water, well water and tap water, cooling tower water of air conditioning, which is widely used in modern cities. Water and other artificial water environments in humidifiers are gram-negative facultative bacteria that parasitize protozoa and, as a pathogen, invade mammalian macrophages. There are 48 kinds of 70 serotypes found in Legionella pneumophilia serotypes. The pathogenic Legionella pneumophila serotype 115 type L.micdadei L.gormaniiania L.bozemanii, and so on, have been found in Legionella pneumophila. In the United States, 90% of Legionnaires' disease is caused by Legionella pneumophila, and 79% of them are serotype 1 LP1.Legionnaires' disease has been listed as a new infectious disease in China and many other countries. However, there is no ideal prevention and cure measures at present. Therefore, it is of great practical significance to develop a safe and effective vaccine for the prevention and treatment of Legionnaires disease. The DNA vaccine of Legionella pneumophila was selected as the research direction. LvgA gene htpA and Hsp60 gene were selected as candidate genes, and the CpG motif of the immunostimulatory sequence was constructed on the flanking of lvgA gene. The fusion of lvgA and Hsp60 genes of Legionella pneumophila was achieved by recombinant PCR method, and the lvgA gene was constructed. The recombinant eukaryotic expression vector of CpG motif lvgA gene and lvgA/Hsp60 fusion gene were introduced, and the immunogenicity and immunological protective indexes were detected. It provides a certain experimental basis for the development of a new generation of safe and effective Legionella pneumophila DNA vaccine.
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：1591743