本文選題：p50　切入點(diǎn)：血栓　出處：《中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）》2007年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 我們研究了炎癥和血栓疾病的重要信號(hào)通路——NF-κB信號(hào)通路和Naf1介導(dǎo)的P-選凝素活化整合素的信號(hào)通路。一方面,研究了NF-κB信號(hào)通路中的p50通過調(diào)控各炎癥因子和組織因子的表達(dá),在血栓性疾病中的重要作用。穿心蓮內(nèi)酯特異性抑制p50或p50基因敲除均能顯著減輕深靜脈血栓和動(dòng)脈再狹窄。另一方面,首次證明了PSGL-1介導(dǎo)的整合素活化信號(hào)通路在炎癥反應(yīng)中的重要功能。炎癥反應(yīng)初期,P-選凝素不僅能和PSGL-1結(jié)合介導(dǎo)白細(xì)胞的滾動(dòng),而且可以通過通過其PSGL-1的下游結(jié)合蛋白Naf1由內(nèi)而外傳遞信號(hào),活化整合素,起始白細(xì)胞粘附于活化血管內(nèi)皮細(xì)胞的過程。同時(shí),用構(gòu)建的PSGL-1胞內(nèi)區(qū)肽段阻斷其信號(hào)通路后在不影響白細(xì)胞滾動(dòng)的情況下使其粘附能力下降,在動(dòng)物模型中也顯示了很好的抗炎效果。說明P-選凝素不僅是一個(gè)粘附分子,而且是一個(gè)信號(hào)分子。
[Abstract]:We have studied the important signaling pathways of inflammation and thrombus disease NF- 魏 B signaling pathway and Naf1 mediated P- selectin activated integrin signaling pathway. On the one hand, we have studied the expression of various inflammatory and tissue factors by regulating p50 in NF- 魏 B signaling pathway. Andrographolide specifically inhibits p50 or p50 gene knockout in thrombotic diseases. On the other hand, andrographolide can significantly reduce deep venous thrombosis and artery restenosis. It is demonstrated for the first time that the integrin activated signaling pathway mediated by PSGL-1 plays an important role in inflammatory response. In the early stage of inflammatory response, P- selectin not only binds to PSGL-1 to mediate leukocyte rolling, but also plays an important role in inflammatory response. Furthermore, the process of leukocyte adhesion to activated vascular endothelial cells can be initiated by activating integrin by transmitting signals from inside to outside through the downstream binding protein Naf1 of PSGL-1. At the same time, After blocking the signal pathway of the constructed PSGL-1 intracellular region peptide, the adhesion ability of P- selectin was decreased without affecting the white blood cell rolling, and it also showed a good anti-inflammatory effect in animal model, indicating that P- selectin is not only an adhesion molecule, but also a very good anti-inflammatory effect in animal model. And it's a signal molecule.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R363

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王鋒,汪年松,晏春根;肝素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞黏附的抑制作用[J];中國醫(yī)師雜志;2005年05期

2 王鋒;汪年松;晏春根;;低分子肝素對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用[J];中國醫(yī)師雜志;2006年10期

3 ;RO-heparin Inhibits L-Selectin-mediated Neutrophils Adhesion to Vascular Endothelium Under Flow Conditions[J];Chemical Research in Chinese Universities;2006年03期

4 李丹丹;孟建中;焦炳華;;低分子肝素的新作用—抗炎/抗細(xì)胞粘附機(jī)制的研究進(jìn)展[J];生物醫(yī)學(xué)工程研究;2008年02期

5 李丹丹;焦炳華;孟建中;劉雷;葛延明;于穎;高飛;;低分子肝素對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷時(shí)ICAM-1及MCP-1表達(dá)的影響[J];山東醫(yī)藥;2008年08期

6 王鋒;邢濤;汪年松;晏春根;;LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN DECREASES THE ALBUMINURIA AND RENAL PATHOLOGICAL CHANGES IN DIABETIC NEPHROPATHY RATS[J];Medical Bulletin of Shanghai Jiaotong University;2010年02期

7 周同,王鋒,孫桂芝,張玉梅,張冬青,陳楠;抗P-選擇素功能域單抗體外抗黏附作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年07期

8 周同,王鋒,孫桂芝,張玉梅,張明均,張冬青,陳楠;抗P-選擇素功能域單抗對(duì)急性腎損傷防治及免疫防御功能的影響[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年07期

9 尹登科;胡容峰;陳松;姚文兵;高向東;;肝素衍生物結(jié)構(gòu)與抑制高糖引起人系膜細(xì)胞增殖的關(guān)系研究[J];中國生化藥物雜志;2009年05期

10 孫桂芝,周同,張玉梅,李曉,劉巍,陳楠;肝素的抗炎作用與抗細(xì)胞粘附調(diào)節(jié)[J];生命科學(xué);2003年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 梁愛葉;肝素等硫酸多糖與粒細(xì)胞集落刺激因子等蛋白質(zhì)在分子和細(xì)胞水平上的相互作用研究[D];中國科學(xué)院研究生院（大連化學(xué)物理研究所）;2006年

2 李丹丹;前列腺素E1及低分子肝素對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

3 米東輝;化學(xué)修飾肝素抑制P-選擇素介導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞粘附作用分子機(jī)制的研究[D];東北師范大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 龐偉;P-選擇素基因多態(tài)性與膿毒癥遺傳易感性及嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)性研究[D];鄭州大學(xué);2010年

2 王亭;肝素預(yù)抗凝對(duì)家兔心肺復(fù)蘇后急性肺損傷的防治作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

3 宋鑫亮;下肢深靜脈血栓形成與超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、同型半胱氨酸的關(guān)系[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2011年

4 宋暖;昆布提取物J201抑制人胚肺成纖維細(xì)胞增殖的研究[D];青島大學(xué);2004年

5 王麗娜;昆布提取物J201對(duì)大鼠肺纖維化的影響及意義[D];青島大學(xué);2005年

6 張麗嬌;銀杏葉多糖抗炎作用的研究[D];吉林大學(xué);2006年

7 劉春明;銀杏葉多糖抗炎癥作用的研究[D];東北師范大學(xué);2007年

8 王洪濤;不同灌注液對(duì)離斷肢體保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

9 遲立超;草蓯蓉多糖的抗炎作用及毒性實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2008年

10 張春梅;肝素修飾物對(duì)α_（IIb）β_3整合素介導(dǎo)的黑色素瘤細(xì)胞與血小板相互作用的影響[D];東北師范大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1570957