本文關(guān)鍵詞： hCGβ C3d3 DPPISS 分子佐劑 DNA免疫 體液免疫 B7-1/B7-2　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：免疫避孕疫苗的研究主要集中在三類靶抗原,即生殖激素抗原、卵透明帶抗原和精子抗原。人絨毛膜促性腺激素(hCG)是受精后第六天由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種妊娠期一過(guò)性糖蛋白激素,主要生理功能是維持妊娠黃體及妊娠。阻斷hCG的生物學(xué)作用可在不干擾其它生殖生物學(xué)功能的情況下終止妊娠,因此hCG是免疫避孕較為理想的靶抗原。目前以hCG特異性的β亞基為基礎(chǔ)的hCGβ避孕疫苗是研究得最為成熟的一種,其中hCG β嵌合肽疫苗已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示,hCG β避孕疫苗具有抗生育作用;且不影響月經(jīng)周期和排卵,無(wú)明顯毒副作用;避孕作用可逆,是一種很有發(fā)展前途的避孕新途徑。但是,由于以異種蛋白為載體的嵌合肽避孕疫苗存在著表位抑制效應(yīng),目前避孕效果僅80%,且免疫效果個(gè)體差異較大,距離臨床應(yīng)用相差甚遠(yuǎn)。另外,傳統(tǒng)疫苗由于原材料收集困難,生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜,價(jià)格昂貴,使得疫苗的應(yīng)用也受到了限制。因此,利用基因工程技術(shù)研制hCG β避孕疫苗,并顯著增強(qiáng)其具有抗生育作用的Th2型體液免疫效應(yīng),減弱疫苗在人群中的個(gè)體差異,是hCGβ避孕疫苗的研究目標(biāo)。 基因疫苗是用編碼目的蛋白有效免疫原的基因構(gòu)建入真核表達(dá)質(zhì)粒,并直接免疫機(jī)體,通過(guò)轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞表達(dá)相應(yīng)目的抗原,從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的疫苗�；蛎庖哂捎谄浒邢蛐�(yīng)好,易生產(chǎn),制劑穩(wěn)定,已成為疫苗研究密切關(guān)注的免疫新技術(shù)。重組hCG β基因疫苗是將編碼hCG β有效免疫原的基因構(gòu)建入真核表達(dá)質(zhì)粒直接免疫機(jī)體,通過(guò)轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞使其表達(dá)hCG β,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答。hCG β基因疫苗具有以下優(yōu)點(diǎn):①高度特異性,避免了完整hCG β分子引起免疫交叉反應(yīng)而導(dǎo)致病理?yè)p傷的危險(xiǎn);②不存在載體介導(dǎo)的表位抑制效應(yīng);③采用分子生物學(xué)技術(shù),可以方便大批量生產(chǎn)純化hCG β基因疫苗。但是,hCG β基因避孕疫苗也存在一些不足,成為進(jìn)入臨床實(shí)際應(yīng)用的主要障礙,如免疫原性較弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫效
[Abstract]:The study of immune contraceptive vaccine mainly focuses on three kinds of target antigens, namely reproductive hormone antigens. Human chorionic gonadotropin (hCGG) is a transient glycoprotein hormone secreted by placental syncytiotrophoblast 6th days after fertilization. The main physiological function is to maintain the corpus luteum of pregnancy and pregnancy. Blocking the biological action of hCG can terminate pregnancy without interfering with other reproductive biological functions. Therefore, hCG is an ideal target antigen for immunological contraception. At present, hCG 尾 contraceptive vaccine based on hCG specific 尾 subunit is the most mature one. Among them, hCG 尾 chimeric peptide vaccine has entered phase 鈪，

本文編號(hào)：1555462