本文關(guān)鍵詞： 左室重構(gòu) 動(dòng)物模型 中醫(yī)證候 中藥 電生理　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2007年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 心律失常是嚴(yán)重威脅人類健康的心臟疾病,嚴(yán)重的心律失常已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡的主要原因。而長期以來,有效治療心律失常是中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合臨床工作的薄弱環(huán)節(jié)。因此本研究致力于開展中西醫(yī)結(jié)合防治心律失常的研究。 目的: 1.建立部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)動(dòng)物模型,并對(duì)該模型的中醫(yī)證候?qū)W進(jìn)行研究; 2.研究心室重構(gòu)大鼠模型的離體心臟電生理特點(diǎn),并以應(yīng)用活血、益氣中藥的提取物為主進(jìn)行防治心室重構(gòu)致心律失常的藥理研究。 方法: 1.用部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈的方法,復(fù)制大鼠心室重構(gòu)的動(dòng)物模型。應(yīng)用超聲心動(dòng)技術(shù)和病理實(shí)驗(yàn)技術(shù)(對(duì)模型大鼠心臟常規(guī)石蠟切片,分別行HE染色和Masson染色,顯微圖象觀察分析)的方法,對(duì)造模后第4周和第8周的大鼠心臟進(jìn)行病理學(xué)評(píng)價(jià)。以中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)的虛證、血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)作為動(dòng)物模型的辨證依據(jù),采集動(dòng)物模型的外在表觀信息和心功能評(píng)價(jià)等內(nèi)容、將臨床定性的問診內(nèi)容替代以同等意義的實(shí)驗(yàn)測試指標(biāo),包括左心室射血分值、心電圖ST段改變、力竭性游泳時(shí)間等,開展病證動(dòng)物模型的綜合評(píng)價(jià)。 2.用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈致心肌梗死的方法和按方法1,復(fù)制兩種心室重構(gòu)的大鼠動(dòng)物模型。應(yīng)用Langdorff灌注大鼠離體心臟的電生理實(shí)驗(yàn)的方法分別觀察造模后第8周兩種心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理指標(biāo),包括:動(dòng)作電位復(fù)極20%的時(shí)間(APD20,ms),動(dòng)作電位復(fù)極50%的時(shí)間(APD50,ms),動(dòng)作電位復(fù)極90%的時(shí)間(APD90,ms),ERP / APD90比值,有效不應(yīng)期(ERP,ms) ,動(dòng)作電位最大幅度(APA,mv),零相上升的最大速率(Vmax,v/s),APD90離散度,ERP離散度。研究它們各自的電生理特點(diǎn),比較它們之間電生理特點(diǎn)的異同。 3.按上述灌注離體心臟的電生理實(shí)驗(yàn)方法,以經(jīng)典的抗心律失常西藥利多卡因、胺碘酮、維拉帕米為陽性對(duì)照藥,研究益氣、活血、清熱中藥的提取物,人參莖葉皂苷、川芎嗪、人參莖葉皂苷+川芎嗪、槐定堿、小檗堿對(duì)部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)動(dòng)物模型的離體心臟電生理的影響。4.按上述灌注離體心臟的電生理實(shí)驗(yàn)方法,研究扶正化瘀膠囊(0.4g/kg體重)和卡托普利(2.2mg/kg體重)對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈模型灌胃8周后的離體心臟電生理作用。 結(jié)果: 1.造模后第4周,部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)大鼠心臟,室間隔舒張末期厚度(IVSTd)增厚、左室重量指數(shù)(LVMI)增大、左室壁厚度增加、左室腔面積增大、心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)、心臟血管周圍膠原面積比值(PVCA)增大、ST段發(fā)生缺血性變化導(dǎo)聯(lián)增加,以上超聲、病理、心電圖指標(biāo)與假手術(shù)組比較均有非常顯著性差異(P 0.01),心率增快(P 0.05);力竭游泳時(shí)間縮短(P 0.01)。造模后第8周,IVSTd仍非常增加、左室后壁舒張末期厚度(LVPWTd)增加,左室壁厚度增大,心肌CVF、心臟PVCA增大,ST段發(fā)生缺血性變化導(dǎo)聯(lián)增加,以上超聲、病理、心電圖指標(biāo)與假手術(shù)組比較均有非常顯著性差異(P 0.01),左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)增加( P 0.05),左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)減小(P 0.05);LVMI增大(P0.01),左室腔面積增大(P 0.05),心率增快(P 0.05);力竭性游泳時(shí)間縮短(P 0.01),以上數(shù)值與8周假手術(shù)組比較,均有顯著性差異。 2.造模后第8周,部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室動(dòng)作電位復(fù)極20%(APD20)、動(dòng)作電位復(fù)極50%(APD50)、動(dòng)作電位復(fù)極90%(APD90)均非常顯著延長(P 0.01)、有效不應(yīng)期(ERP)有顯著延長(P 0.05)、ERP/ APD90比值顯著減小(P 0.05),右心室APD20、APD50、APD90、ERP、ERP/ APD90比值無明顯變化,APD90離散度、ERP離散度非常顯著增大(P 0.01)。結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD20、APD50、APD90、ERP均非常顯著延長、ERP/ APD90比值非常顯著減小,右心室APD20、APD50、APD90、ERP均非常顯著延長, ERP / APD90比值非常顯著減小,APD90離散度、ERP離散度非常顯著增大。以上各指標(biāo)均與假手術(shù)組相應(yīng)各指標(biāo)比較有非常顯著性差異(P 0.01)。 3.各藥對(duì)部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理影響:(1)利多卡因:縮短心肌APD90時(shí)程、增加ERP/APD90比值,減小心肌動(dòng)作電位復(fù)極離散度,減小APA、Vmax。(2)胺碘酮:延長心肌APD90、ERP時(shí)程、增加ERP/APD90比值;減小心肌動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期的離散度,延長A-H時(shí)長,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度。(3)維拉帕米:延長心肌A-H時(shí)長,對(duì)于該模型的動(dòng)作電位振幅(APA)、動(dòng)作電位上升最大速率(Vmax)、時(shí)程、均無影響,對(duì)室性心律失常作用有限。 (4)人參莖葉皂苷:A-H延長(P0.01)。(5)川芎嗪:ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H延長(P0.01)。(6)人參莖葉皂苷+川芎嗪:APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H延長(P0.01)。(7)槐定堿:APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H、H-V間期延長(P0.01)。(8)小檗堿APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增加(P0.05),APA和Vmax減小(P0.01),A-H、H-V間期均延長(P0.01)。 4.卡托普利和扶正化瘀膠囊對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈致心室重構(gòu)模型的離體心臟電生理的影響:(1)卡托普利:原已增大的心肌APD90減小(P 0.05),原已減小的ERP / APD90比值增大(P 0.05),APD90離散度減小,致室顫的烏頭堿用藥量增大(P 0.05)。(2)扶正化瘀膠囊:原已增大的APD90減小(P 0.05),原已減小的ERP / APD90比值增大(P 0.05),致室顫的烏頭堿用藥量增大(P 0.05)。 結(jié)論: 1.部分縮窄大鼠腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)模型大鼠心臟,具有早期呈現(xiàn)典型的向心性肥厚的病理改變,以后發(fā)展為向心性肥厚又有離心性肥厚的混合型左室肥厚的動(dòng)態(tài)改變。中醫(yī)證候表現(xiàn)為氣虛、血瘀證候的特點(diǎn)。 2.兩種心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理特性各有其不同的特點(diǎn)。部分縮窄腹主動(dòng)脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD、ERP延長,右心室APD、ERP無改變。心梗后心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD、ERP延長更加明顯,右心室APD和ERP也明顯延長。 3.人參莖葉皂苷加川芎嗪合用后對(duì)心肌電生理的影響比單用人參莖葉皂苷和川芎嗪全面,具體是:既延長心肌APD90、ERP,又增加了ERP/APD90比值,同時(shí)也具有延長A-H時(shí)長;增加冠脈流量的作用。對(duì)于改善心肌APD90、ERP、ERP/APD90比值,增加冠脈流量的強(qiáng)度大于單獨(dú)應(yīng)用人參莖葉皂苷或川芎嗪。 槐定堿能夠顯著延長心肌APD90、ERP,增加ERP/APD90比值,延長A-H時(shí)長,H-V時(shí)長等抗心律失常作用,但有顯著減少了心室重構(gòu)大鼠離體心臟冠脈流量的作用。 小檗堿延長心肌APD90、ERP,增加ERP/APD90比值,延長了A-H時(shí)長和H-V時(shí)長等抗心律失常作用。但有減小APA和Vmax的負(fù)性電生理作用。 4.對(duì)未曾報(bào)告有抗心律失常的藥物扶正化瘀膠囊和卡托普利,經(jīng)8周灌胃給藥,顯著改善心梗大鼠離體心臟的左右心室電生理指標(biāo)。并增大了引發(fā)室顫的烏頭堿用藥量。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R285.5;R-332;R259

【引證文獻(xiàn)】

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1 吳愛明;活血益氣方藥改善心梗氣虛血瘀大鼠模型心肌損傷和CX43的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1511090