大鼠長(zhǎng)期吸入尼古丁霧化劑(“如煙”煙液)的安全性評(píng)價(jià)
本文關(guān)鍵詞: 安全性評(píng)價(jià) 尼古丁 柯廷寧 出處:《吉林大學(xué)》2006年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:藥物安全性評(píng)價(jià)是新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中不可缺少的部分。目前藥物安全性評(píng)價(jià)的基本手段是動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn),主要研究動(dòng)物給藥后的表現(xiàn)、血液學(xué)、臨床生物化學(xué)和組織病理學(xué)等指標(biāo),作為器官損傷的指示劑,進(jìn)行藥物毒性的評(píng)價(jià),并將此毒理學(xué)研究結(jié)果外推至人—中毒原型,以便最終能夠保證人類健康。但是動(dòng)物與人之間的種屬差異,給臨床試驗(yàn)和新藥上市后毒性反應(yīng)得監(jiān)測(cè)造成很大壓力。近年來(lái),毒代動(dòng)力學(xué)以及毒理基因組學(xué)的飛速發(fā)展,為解決傳統(tǒng)動(dòng)物毒性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中所面臨的和多問(wèn)題,逐步完善藥物安全評(píng)價(jià)體系,提供了新手段。 “如煙”是采用世界衛(wèi)生組織力推的“尼古丁”替代法,順應(yīng)煙民多年養(yǎng)成的吸煙習(xí)慣,模擬吸煙的全過(guò)程,與吸煙動(dòng)作完全相同。“如煙”產(chǎn)生的煙霧不含有害物質(zhì),自己吸無(wú)毒,也消除了“二手煙”的危害,同時(shí)避免了因突然戒煙而引起的不適癥狀。由于吸煙人數(shù)眾多,為了給公眾一個(gè)交待,以藥物的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其及進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)是很有必要的。因此,我們對(duì)“如煙”進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性研究。 我們還探討大鼠暴露于香煙煙氣或尼古丁霧化環(huán)境中,體內(nèi)尼古丁實(shí)際攝入量的測(cè)定方法?疾炝饲杌洝捅韧姿岱ㄗ鳛闇y(cè)定尿中尼古丁代謝產(chǎn)物柯廷寧的可靠性。
[Abstract]:Drug safety evaluation is an indispensable part in the process of new drug development. At present, the basic method of drug safety evaluation is animal toxicity experiment, mainly to study the performance of animals after administration, hematology. Clinical biochemistry and histopathology, as indicators of organ injury, were used to evaluate the toxicity of drugs, and the toxicological results were extrapolated to the prototype of human-poisoning. But species differences between animals and humans have put a lot of pressure on clinical trials and the monitoring of post-marketing toxicity of new drugs. The rapid development of toxicokinetics and toxicology genomics provides a new method to solve the problems in traditional animal toxicity assessment experiments and to gradually improve the drug safety evaluation system. "such as smoke" is to adopt the "nicotine" substitution method promoted by the World Health Organization, comply with the smoking habit developed by smokers for many years, and simulate the whole process of smoking. And smoking action is exactly the same. "such as smoke" produced smoke does not contain harmful substances, their own non-toxic, but also eliminate the "second-hand smoke" harm. Because of the large number of smokers, it is necessary to evaluate the safety of drugs according to the standard of drugs in order to give an account to the public. We have conducted a long-term toxicity study on "smoke". We also investigated the exposure of rats to cigarette smoke or nicotine nebulization. The reliability of potassium cyanide-barbituric acid method for the determination of nicotine metabolite cotinine in urine was investigated.
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R363
【共引文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 梁海鷹,張曉元,梁宋平;虎紋鎮(zhèn)痛肽-1的致突變性研究[J];癌變.畸變.突變;2002年03期
2 孫美芳,王取南,魏凌珍,徐德祥,佘素貞;地洛他定對(duì)ICR小鼠的致畸作用研究[J];癌變.畸變.突變;2002年03期
3 陳華,孫昌盛,胡志堅(jiān),汪家梨,王章敬;飲水微囊藻毒素在大鼠肝癌發(fā)生期間對(duì)細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J];癌變.畸變.突變;2002年04期
4 張?zhí)鞂?新藥遺傳毒性評(píng)價(jià)方法的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)[J];癌變.畸變.突變;2002年04期
5 范遠(yuǎn)景,張勁松,高學(xué)云;茶水提取物和茶多酚抑制誘變的類型及其機(jī)制[J];癌變.畸變.突變;2003年03期
6 梅樹(shù)江,劉婭,王寶貴,章培標(biāo),張桂英,趙林伊;雜多化合物九鎢三鈦硅酸鹽的急性毒性和致突變性研究[J];癌變.畸變.突變;2003年03期
7 廖雪,王捷,宋宏宇,鮑清,喬良,張沈平;鹽酸吡格列酮對(duì)大鼠致畸性研究[J];癌變.畸變.突變;2003年04期
8 戴中華,石年,劉恭平,韋艷宏,李煌元,陳丹,王斌;溴氰菊酯對(duì)PC12細(xì)胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影響[J];癌變.畸變.突變;2005年02期
9 于燕,林飛,張瑞娟,張振軍,李安靜;重組人胰高血糖素類多肽的致畸毒性[J];癌變.畸變.突變;2005年03期
10 潘經(jīng)媛;邱銀生;嚴(yán)漢池;凌颯;;司丙紅毒素對(duì)大鼠致畸性研究[J];癌變.畸變.突變;2006年01期
相關(guān)會(huì)議論文 前2條
1 王睿;裴斐;方翼;柴棟;梁蓓蓓;李芹;李聰然;董濤;;中國(guó)健康志愿者連續(xù)多次靜脈滴注D-聚甘酯注射液藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年
2 方翼;柴棟;鄭專杰;王錫萍;王睿;;重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)Ⅰ期臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 徐暉;聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝膠的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2001年
2 馬晴雯;上海人群中外源化學(xué)物代謝酶基因多態(tài)性與職業(yè)膀胱癌易感性相關(guān)研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院(上海生命科學(xué)研究院);2002年
3 劉俊康;腸易激綜合征CGC致病和AWA治療的二步效應(yīng)機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年
4 李小安;TRAIL抗腫瘤作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年
5 馮霞;高聚物支載型水溶性紫杉醇前藥的研究[D];天津大學(xué);2003年
6 裴劍浩;吡格列酮對(duì)NOD鼠糖尿病的預(yù)防作用與機(jī)理探討[D];中南大學(xué);2003年
7 丁曉雯;柑桔皮提取液抗氧化及其它保健功能研究[D];西南農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年
8 甘樂(lè)凌;新型β_2受體激動(dòng)劑SPFF的抗哮喘作用及機(jī)理研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2003年
9 王慧;新生血管內(nèi)皮細(xì)胞靶向性重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子的研制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年
10 鄭大勇;完全人源化基因工程抗體anti-HBsAg Fab原核體系表達(dá)純化工藝路線放大可行性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 曹隨忠;喹胺醇致突變性致畸性研究及其潛在致癌性預(yù)測(cè)[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2000年
2 蔡炳祥;1,,6-二磷酸果糖鎂制劑的藥代動(dòng)力學(xué)及急性毒性研究[D];暨南大學(xué);2001年
3 項(xiàng)貴明;去唾液酸糖蛋白受體介導(dǎo)的肝靶向阿昔洛韋的制備及初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年
4 孫延鳴;碘化酪蛋白的合成與應(yīng)用[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2001年
5 王紹寧;鹽酸環(huán)丙沙星脂質(zhì)體的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2001年
6 楊云裳;(14)~C標(biāo)記喹烯酮的合成及藥代實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2001年
7 劉杰;木質(zhì)板材釋放甲醛的遺傳毒性和氧化損傷效應(yīng)[D];華中師范大學(xué);2002年
8 王怡;天然冰片組方的抗心肌缺血作用及量效關(guān)系研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2002年
9 張志祥;甲磺酸羅哌卡因注射劑實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2002年
10 鄭永玲;急性腦缺血的溶栓治療與腦保護(hù)實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年
本文編號(hào):1473667
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/binglixuelunwen/1473667.html