發(fā)布時間：2018-01-11 05:22

  本文關鍵詞：間充質干細胞免疫調節(jié)功能及其機制的研究　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學》2007年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】： 間充質干細胞具有低免疫原性和免疫調節(jié)功能，在治療免疫疾病方面具有廣闊的應用前景，但是疾病狀態(tài)下間充質干細胞(Mesenchymal stem cell，MSC)的免疫調節(jié)功能是否正常還較少有人研究，MSC的免疫調節(jié)機制也還存在著很大的爭議。 在文章的第一部分，我們首先研究了骨髓異常增生綜合征難治性貧血(myelodysplastic syndromes refractory anemia，MDS—RA)患者骨髓來源的MSC是否存在正常的免疫調節(jié)作用，實驗結果發(fā)現(xiàn)MDS—RA的BMSC(Bone marrow derived MSC)抑制T細胞增殖和活化能力均減弱，但是抑制活化的T細胞凋亡的作用反而增強，這可能和MDS—RA患者BMSC分泌的TGF—β(Transforming growth factor)1，3，F(xiàn)asL(Fas ligand)等因子減少有關，我們推測在疾病狀態(tài)下的BMSC也可能是不正常的，所以不適于做自體MSC移植。 由于正常脂肪較正常骨髓組織容易獲取，更適于大規(guī)模生產做臨床治療的藥物，所以在文章的第二部分我們比較了AMSC(adipose derived MSC)和BMSC的免疫調節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)AMSC和BMSC在抑制T細胞增殖，活化，調節(jié)T輔助細胞亞群的比例方面有相似的作用，但BMSC可以抑制活化的T細胞凋亡，而AMSC沒有這種作用。 在文章的第三部分，我們進一步研究了MSC免疫調節(jié)的機制，發(fā)現(xiàn)MSC表達Nanog，同時Nanog通過調節(jié)TGF—β和Dkk—1(Dickkopf-1)的分泌間接參與MSC的免疫調節(jié)。 在文章的第四部分，我們利用小鼠模型，研究了MSC在體內免疫調節(jié)存在的時間以及需要使用的劑量，發(fā)現(xiàn)MSC在體內的作用具有劑量依賴性，，同時這種免疫調節(jié)作用在2周時最強，1個月是逐漸減弱，2個月基本消失。
[Abstract]:Mesenchymal stem cells have low immunogenicity and immunomodulatory function, so they have a broad application prospect in the treatment of immune diseases. However, whether the immune regulatory function of mesenchymal stem cells is normal under the condition of disease is still not studied. The immunomodulation mechanism of MSC is also controversial. In the first part of the article. We first studied myelodysplastic syndromes refractory anemia in refractory anemia patients with myelodysplastic syndrome. Whether MSC from bone marrow of MDS-RAA patients has normal immunomodulatory effect. The results showed that MDS-RA 's BMSC(Bone marrow derived inhibited the proliferation and activation of T cells. However, the inhibitory effect of activated T cell apoptosis was enhanced. This may be associated with TGF- 尾 transforming growth factor-1 secreted by BMSC in patients with MDS-RA. We speculate that BMSC may be abnormal in the condition of disease, so it is not suitable for autologous MSC transplantation. Because normal fat is easier to obtain than normal bone marrow tissue, it is more suitable for mass production of drugs for clinical treatment. So in the second part of this article, we compare the immunomodulatory effects of AMSC(adipose derived MSCI with BMSC. It was found that AMSC and BMSC had similar effects in inhibiting T cell proliferation, activating and regulating the proportion of T helper cell subsets, but BMSC could inhibit the apoptosis of activated T cells. AMSC does not. In the third part of the paper, we further studied the mechanism of MSC immunomodulation, and found that MSC expressed Nanog. At the same time, Nanog indirectly participates in the immunomodulation of MSC by regulating the secretion of TGF- 尾 and Dkk-1Dickkopf-1. In the 4th part of the paper, we used the mouse model to study the time and dosage of MSC in vivo immunomodulation. We found that the effect of MSC in vivo is dose-dependent. At the same time, the immunomodulation effect was the strongest at 2 weeks, gradually weakened at 1 month, and disappeared at 2 months.
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R392

【共引文獻】

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本文編號：1408288