本文關(guān)鍵詞：鈣離子信號途徑對HIV-1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用及其機制初步研究　出處：《廈門大學》2007年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】： 真核生物細胞內(nèi)編碼蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶Ⅱ(RNA PolⅡ)的大亞基的高度保守的羧基端結(jié)構(gòu)域(CTD)的磷酸化狀態(tài)是調(diào)節(jié)RNA PolⅡ活性的重要依據(jù)。由cyclinT與CDK9組成的異二聚體P-TEFb能磷酸化CTD中的Ser2,促進轉(zhuǎn)錄延伸繼續(xù)進行,在真核基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要作用。 在細胞中,并不是所有的P-TEFb都具有激酶活性的。HEXIM1是一種7SKsnRNA(以下稱為7SK)依賴性P-TEFb抑制蛋白,只有通過7SK才能與P-TEFb結(jié)合進而抑制P-TEFb激酶活性。7SK在HEXIM1蛋白對P-TEFb活性抑制作用中起了骨架作用。 P-TEFb是HIV-1轉(zhuǎn)錄復(fù)制必不可少的宿主細胞轉(zhuǎn)錄因子之一。HIV-1病毒基因編碼的Tat蛋白可以和HIV LTR啟動子新轉(zhuǎn)錄的TAR(transactivationresponse)RNA所形成的莖環(huán)結(jié)構(gòu)結(jié)合,另一方面Tat蛋白可與P-TEFb的CyclinT1特異結(jié)合,將P-TEFb組裝到HIV-1轉(zhuǎn)錄啟動子上,使P-TEFb可持續(xù)磷酸化RNA PolⅡ,進而刺激全長HIV-1基因組的大量轉(zhuǎn)錄。一些刺激HIV-1轉(zhuǎn)錄的物理或化學因素同樣也已被證明能激活P-TEFb的活性,進一步證明P-TEFb在艾滋病發(fā)病過程中扮演重要的角色。 鈣離子信號是調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的重要信號途徑,在心肌肥大細胞中發(fā)現(xiàn)鈣離子/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白磷酸酶calcineurin不僅與心肌細胞基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān),而且持續(xù)表達活化的CnA還能活化P-TEFb。 在本文中,我們使用各種鈣離子信號通路抑制劑,分別抑制鈣離子信號途徑上的不同位置,探討鈣離子信號途徑在HIV轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮的作用。我們發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)“鈣離子——鈣調(diào)蛋白——鈣調(diào)蛋白依賴性磷酸酶”這條信號途徑在7SK snRNP解離及HIV-1轉(zhuǎn)錄激活中發(fā)揮作用,并且需要calcineurin與蛋白磷酸酶1(PP1)的協(xié)同作用。
[Abstract]:A highly conserved carboxyl terminal domain of the large subunit of RNA polymerase 鈪，

本文編號：1400986