本文關鍵詞：腫瘤基因工程納米乳劑疫苗的藥效學研究　出處：《第四軍醫(yī)大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：惡性腫瘤嚴重威脅人類生命和健康。惡性腫瘤的三大傳統(tǒng)療法-手術、放療和化療，治療效果并不理想。隨著免疫學、細胞生物學及分子生物學的飛速發(fā)展，腫瘤疫苗的研制與應用已成為治療腫瘤復發(fā)、轉移的有力手段。但由于存在缺乏特異性腫瘤抗原和有效的抗原提呈，，以及MHC限制性、腫瘤異質性、疫苗生物利用度差等問題，使得現(xiàn)有疫苗的免疫效果不盡人意。黑色素瘤抗原(MelanomaAntigen，MAGE)是首先被發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤特異性抗原，MAGE-1是MAGE家族的重要成員之一，廣泛表達于多種組織的腫瘤，而在除睪丸和胎盤外的正常組織中均不表達，是腫瘤特異性免疫治療理想的靶分子。目前，基于MAGE-1的腫瘤疫苗能誘導MAGE-1特異性CTL的產生，在腫瘤免疫治療方面倍受重視。熱休克蛋白(HeatShock Protein，HSP)具有分子伴侶作用，參與腫瘤抗原的加工遞呈，在誘導腫瘤免疫反應中發(fā)揮重要作用；最近研究表明，制備結核桿菌HSP70與目的抗原融合蛋白是提高疫苗效能的有效方法。超抗原SEA可有效激活CD4~+T細胞，協(xié)同加強腫瘤抗原的免疫效果。納米載藥系統(tǒng)是近年來蓬勃發(fā)展起來的全新的藥物載體，可有效提高所載藥物，特別是蛋白質藥物的生物利用度，與傳統(tǒng)載藥系統(tǒng)相比有很多優(yōu)點。
[Abstract]:Malignant tumor is a major threat to human health and life. The three traditional therapy of malignant tumor surgery, radiotherapy and chemotherapy, the treatment effect is not ideal. With the rapid development of immunology, molecular biology and cell biology, development and application of tumor vaccine has become a powerful means of treatment of tumor recurrence, metastasis. But due to lack of specificity tumor antigen and effective antigen presentation, as well as the limitation of MHC, tumor heterogeneity, poor bioavailability of vaccine, the unsatisfactory effectiveness of existing vaccines. Melanoma antigen (MelanomaAntigen, MAGE) is a human tumor specific antigen was found for the first time, MAGE-1 is one of the important members of the MAGE family, widely the expression in various tissues of the tumor, and was not expressed in normal tissues except for testis and placenta, is the molecular target for tumor specific immunotherapy ideal. At present, based on MAGE-1 The tumor vaccine can induce MAGE-1 specific CTL production in tumor immunotherapy. Heat shock protein (HeatShock Protein, HSP) with molecular chaperones, participates in processing and presentation of tumor antigen and play an important role in inducing tumor immunity; recent research shows that the preparation of Mycobacterium tuberculosis HSP70 and objective antigen fusion protein is an effective way to improve the efficacy of vaccines. Superantigen SEA can effectively activate CD4~+T cells and enhance the effect of TSA. Drug loaded nano drug carrier system is a new developed rapidly in recent years, which can effectively improve the drug, especially the protein bioavailability, compared with the traditional load drug delivery system has many advantages.

【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R392;R96

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