本文關(guān)鍵詞：ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路在滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲過(guò)程中的作用　出處：《第一軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：胚泡著床及胎盤(pán)形成是極其復(fù)雜的生理過(guò)程,這一過(guò)程順利完成依賴于滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵潤(rùn)。滋養(yǎng)層細(xì)胞具有侵襲性,這一點(diǎn)與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移極其相似,在胎盤(pán)形成后,滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲行為便先行終止,這又與腫瘤細(xì)胞的侵襲完全不同,即所謂滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入的節(jié)制性。滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵入過(guò)程是受到機(jī)體嚴(yán)格的精細(xì)調(diào)控的,調(diào)節(jié)失控就會(huì)導(dǎo)致病變,其中滋養(yǎng)層細(xì)胞過(guò)度的侵入與多種妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(如絨毛膜癌等)形成有關(guān),而侵入不足則會(huì)造成自然流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先兆子癇等。因此,闡明滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲機(jī)制將為防治滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入異常相關(guān)的疾病提供理論基礎(chǔ)。 滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲行為不僅受到自身所分泌的某些物質(zhì)調(diào)節(jié),同時(shí)受到蛻膜組織中細(xì)胞所分泌的物質(zhì)及其細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的調(diào)控。現(xiàn)已證實(shí),ECM能通過(guò)與滋養(yǎng)層細(xì)胞膜上相應(yīng)受體整合素(integrin)結(jié)合,以介導(dǎo)滋養(yǎng)層細(xì)胞的粘附、遷移、侵入等過(guò)程。然而,在滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲過(guò)程中,ECM通過(guò)integrin究竟啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的哪些信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制目前仍未闡明。整合素可將胞外的ECM分子與細(xì)胞內(nèi)的骨架蛋白連接起來(lái)形成焦點(diǎn)粘附物,焦點(diǎn)粘附物是整合素信號(hào)傳導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。粘著斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是首次從焦點(diǎn)粘附物中鑒定出來(lái)而命名的蛋白激酶,它在整合素介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起著關(guān)鍵作用。最近文獻(xiàn)報(bào)道,FAK可能參與滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲能力的調(diào)節(jié)。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)是真核細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞外信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的重要信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶,調(diào)節(jié)著多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、遷移、侵襲等多種過(guò)程。本課題組先前研究表明,ERK能夠調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞多種侵襲相關(guān)基因的表達(dá)(如MMP9、MMP2等),以影響其侵入。研究發(fā)現(xiàn),多種整合素能通過(guò)FAK依賴性的或非依賴性的方式激活ERK。在腫瘤細(xì)胞方面,研究發(fā)現(xiàn)ECM能通過(guò)與細(xì)胞膜上相應(yīng)受體integrin
[Abstract]:The invasion of trophoblasts is very similar to invasion and metastasis of tumor cells . In the course of invasion of trophoblasts , the extracellular signal regulated protein kinase ( ERK ) is an important signal transduction protein kinase , which plays a key role in the signaling pathway mediated by integrin .

【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R329

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1388181