發(fā)布時間：2018-01-05 16:43

  本文關鍵詞：CD28拮抗性類肽、CD137結合肽的篩選及生物活性測定　出處：《山東大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：第一部分 CD28拮抗性類肽的篩選及其生物活性測定 目的 CD28-B7是T細胞活化最關鍵的，研究最清楚的協(xié)同刺激通路。阻斷CD28-B7通路是治療自身免疫病及防治移植排斥的重要策略之一。 目前阻斷協(xié)同刺激通路的方法主要是用特異性單克隆抗體封閉，如用抗B7的單抗(抗-CD80／86)阻斷CD28-B7通路，由于現(xiàn)有的單抗主要是鼠源性的，用于人體后可產(chǎn)生免疫反應，引起過敏反應和療效的降低，而人單抗制備困難，基因工程產(chǎn)品技術要求和造價高，限制了其在臨床的應用。因此，迫切需要研發(fā)出更為廉價、有效的阻斷劑。 類肽是近年來發(fā)展起來的一種新型小分子受體或酶的阻斷劑，可與受體的配體結合位點結合，阻斷受體與天然配體的結合，起到受體抑制物的作用。類肽可根據(jù)受體或酶結合位點的三維空間結構設計并通過組合化學的方法合成。其優(yōu)點是有高度的受體親和力和選擇性，在體內(nèi)代謝穩(wěn)定，制備簡單，成本低。 本研究的目的是針對CD28與其配體結合的特異活性位點，，用組合化學的方法合成CD28拮抗性類肽；利用噬菌體展示系統(tǒng)展示具有天然結構的CD28同源二聚體，以此建立一個簡單、有效、高通量的體外篩選體系；以噬菌體展示CD28為靶標，篩選與CD28高親和力結合的類肽藥物；在體內(nèi)外進一步檢測CD28拮抗性類肽藥物的生物活性，為CD28拮抗性類肽藥物開發(fā)奠定基礎。 方法 1．CD28拮抗性類肽設計、合成 根據(jù)CD28的三維空間結構及與B7結合關鍵基序，設計、合成CD28拮抗
[Abstract]:Screening and bioactivity determination of CD28 antagonistic peptides in part 1
objective
CD28-B7 is the most critical and most clear synergistic stimulus in T cell activation. Blocking CD28-B7 pathway is one of the most important strategies for autoimmune diseases and prevention of graft rejection.
At present, the main method of blocking the costimulatory pathway is closed with specific monoclonal antibodies, such as anti B7 monoclonal antibody (anti -CD80 / 86) blocking the CD28-B7 pathway, because existing monoclonal antibodies are mouse derived, for the human body can produce immune response, reduce allergic reaction and curative effect, and human monoclonal antibody system preparation of difficult technical requirements of genetic engineering products and high cost, which limit its clinical application. Therefore, the urgent need to develop a more inexpensive, effective blocking agent.
Is a kind of peptide inhibitor of novel small molecule receptor or enzyme developed in recent years, can be combined with the receptor ligand binding sites, blocking the receptor with its natural ligand, receptor inhibitor play role. The three-dimensional structure design according to the peptide receptor or enzyme binding sites and synthesized by combinatorial chemistry. Its advantage is high receptor affinity and selectivity in vivo metabolic stability, simple preparation and low cost.
The purpose of this study is specific to the active site of CD28 and its ligand binding, using the method of combinatorial chemistry synthesis of CD28 antagonistic peptides; displayed has a natural structure of the CD28 homodimer with two phage, in order to establish a simple, efficient, high-throughput screening system in vitro; show CD28 as a target in phage screening of peptide drugs has high affinity with CD28; further detection of CD28 antagonistic peptide drugs biological activity in vitro and in vivo, lay the foundation for the CD28 antagonistic peptide drug development.
Method
1.CD28 antagonistic peptide design, synthesis
According to the three-dimensional structure of CD28 and the key sequence of combining with B7, the design and synthesis of CD28 antagonism

【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【共引文獻】

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3 陳s

本文編號：1383991