δ阿片受體的表達(dá)和激活對(duì)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白EAAC1的調(diào)節(jié)
發(fā)布時(shí)間:2018-01-02 19:23
本文關(guān)鍵詞:δ阿片受體的表達(dá)和激活對(duì)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白EAAC1的調(diào)節(jié) 出處:《中國(guó)科學(xué)院研究生院(上海生命科學(xué)研究院)》2006年博士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在調(diào)節(jié)突觸間隙內(nèi)的谷氨酸的時(shí)空分布上起重要的作用,它防止由于胞外過(guò)高的谷氨酸濃度而給細(xì)胞帶來(lái)的毒害作用。興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白EAAC1是神經(jīng)元特異性的,它參與調(diào)節(jié)突觸間隙的谷氨酸濃度。阿片受體在大腦中參與谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),但是具體的機(jī)制仍需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。本文報(bào)道了在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中delta阿片受體(DOR)與EAAC1的共表達(dá)可以下調(diào)EAAC1的功能,而mu阿片受體的共表達(dá)并不影響EAAC1的功能。EAAC1由于DOR的表達(dá)而導(dǎo)致的下降功能可通過(guò)DPDPE激活DOR受體而得到抵消。用生物素標(biāo)記膜上受體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示這種DOR對(duì)EAAC1功能的調(diào)節(jié)并不改變胞內(nèi)和膜上的EAAC1表達(dá)量。從卵母細(xì)胞和大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞得到的免疫共沉淀和免疫熒光的結(jié)果均顯示EAAC1和DOR兩種蛋白存在共定位,這表明二者之間存在直接的相互作用。與EAAC1功能實(shí)驗(yàn)一致的是DPDPE激活DOR會(huì)減弱他們之間的相互作用。 我們的結(jié)果提示delta阿片受體可以通過(guò)蛋白-蛋白間的相互作用來(lái)調(diào)節(jié)EAAC1的功能,而DOR的激活可以釋放這種相互作用導(dǎo)致的抑制作用。我們認(rèn)為這個(gè)機(jī)制可能在阿片處理后的谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Glutamate transporter plays an important role in regulating the spatial and temporal distribution of glutamate in synaptic space. The excitatory amino acid transporter (EAAC1) is neuron-specific. It is involved in regulating glutamate concentrations in the synaptic space. Opioid receptors are involved in the regulation of the glutamate nervous system in the brain. However, the specific mechanism still needs to be further studied. It is reported that the co-expression of delta opioid receptor and EAAC1 in Xenopus oocytes can down-regulate the function of EAAC1. But the co-expression of mu opioid receptor does not affect the function of EAAC1. The decline of EAAC1 caused by the expression of DOR can be counteracted by the activation of DOR receptor by DPDPE. The results of labeling the receptors on the membrane showed that the regulation of DOR on the function of EAAC1 did not change the expression of EAAC1 in cells and membranes. Immunoprecipitation from oocytes and rat hippocampal neurons. And the results of immunofluorescence showed that EAAC1 and DOR existed colocalization. This indicates that there is a direct interaction between the two, and it is consistent with the EAAC1 functional experiment that the activation of DOR by DPDPE weakens the interaction between them. Our results suggest that delta opioid receptors can regulate the function of EAAC1 through protein-protein interaction. The activation of DOR can release the inhibition resulting from this interaction. We believe that this mechanism may play an important role in the regulation of glutamate nervous system after opioid treatment.
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)科學(xué)院研究生院(上海生命科學(xué)研究院)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R33
【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1370607
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