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含多表位艾滋病病毒基因的重組脊灰病毒的構建及其免疫研究

發(fā)布時間:2018-01-02 19:04

  本文關鍵詞:含多表位艾滋病病毒基因的重組脊灰病毒的構建及其免疫研究 出處:《中南大學》2006年博士論文 論文類型:學位論文


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【摘要】:由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)引起的人獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS,簡稱艾滋病),已經(jīng)成為危害人類健康最嚴重的傳染性疾病。目前尚無安全有效的藥物可以完全治愈此病,這意味著90%以上的確診病人最終會死于艾滋病及并發(fā)癥。雖然目前已有一些抗病毒的藥物,但耐藥株的出現(xiàn),復雜的服藥過程,昂貴的費用,,以及不能徹底清除病毒等原因,因此艾滋病的最終控制仍有賴于安全有效的疫苗。 目前研制的HIV疫苗種類很多,既有傳統(tǒng)的病毒滅活疫苗、減毒活疫苗,也有新型的核酸疫苗、合成肽鏈疫苗、病毒載體疫苗等,但在臨床實驗方面效果均不理想。原因可能與HIV的高度變異、致病機理尚不清楚、抗體滴度不高多種原因有關。 脊髓灰質炎病毒是一類單股正鏈RNA病毒,具有自主的復制能力。減毒的Sabin Ⅰ株疫苗在防止脊髓灰質炎多年的實踐中正式安全、有效。所以我們在本實驗中采用減毒的Sabin Ⅰ為載體,以HIV中國主要流行株的基因為抗原,研制一種有實際推廣價值的防治AIDS的疫苗。 本項研究的目的是基于我國HIV-1主要流行毒株之一B’/C重組株CN54,構建表達HIV基因的多價重組脊髓灰質炎病毒,免疫TgPVR21小鼠,對其免疫效果及免疫機制進行研究探討。以B’/C重組株CN54的全基因組克隆pCRScript-CN54為模板,PCR擴增gagpold,gp120基因。gagpold和gp120基因通過PCR與啟動子串連起來,克隆入轉移載體pNeoTK75H6,與脊髓灰質炎病毒共轉染P815細胞。經(jīng)Budr加壓選擇,
[Abstract]:By the human immunodeficiency virus (Human immunodeficiency virus, HIV) caused by human acquired immunodeficiency syndrome (Acquired Immunodeficiency Syndrome AIDS, referred to as AIDS), has become the most serious infectious diseases endangering human health. There is no safe and effective drugs can cure the disease, which means that more than 90% of patients will die of AIDS and complications. Although there have been some antiviral drugs, but the emergence of resistant strains, taking complex, expensive, and can not completely remove the virus. Therefore, the ultimate control of AIDS still depends on the safe and effective vaccine.
Many kinds of HIV vaccines are developed, both traditional virus inactivated vaccine, live attenuated vaccine, also a new nucleic acid vaccine, synthetic peptide vaccine, virus vector vaccines, but the effect in clinical trials are not ideal. The reason may be highly variant with HIV, the pathogenic mechanism is not clear, the relevant antibody the titer is not high for many reasons.
The polio virus is a single strand RNA virus with self replication. Sabin strain vaccine virus is effective in preventing formal security practice polio for many years. So we use attenuated Sabin 1 as the carrier in this experiment, the HIV Chinese main flow line gene as antigen. To develop a practical preventive AIDS vaccine.
The purpose of this study is based on China's HIV-1 is one of the main epidemic strain B / C recombinant CN54 strain, construct a multivalent recombinant poliovirus HIV gene expression, immune TgPVR21 mice to study the immunogenicity and immune mechanism. The B '/ C recombinant strain CN54 genome plasmid pCRScript-CN54 as template, PCR amplification of gagpold gp120 gene,.Gagpold gene and gp120 gene were linked by PCR and promoter and cloned into transfer vector pNeoTK75H6, and poliovirus were transfected into P815 cells. After Budr selection pressure,

【學位授予單位】:中南大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R392

【共引文獻】

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2 江文正,金寧一,李子健,張立樹,韓文瑜;共表達HIV-1中國流行株gp120與IL-18重組雞痘病毒的構建及其免疫原性觀察[J];生物工程學報;2004年03期

3 鄭敏,金寧一,秦曉冰,田明堯,費東亮,李萍,何敏;口蹄疫重組雞痘病毒誘導豬特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL)殺傷活性檢測[J];中國生物工程雜志;2005年05期

4 江文正,金寧一,李子健,張立樹,王宏,金洪濤;IL-18和HIV-1gag-gp120嵌合基因DNA疫苗聯(lián)合免疫小鼠的免疫應答[J];細胞與分子免疫學雜志;2004年04期

5 江文正,金寧一,李子健,張立樹,張洪勇;HIV-1結構蛋白gag-gp120與白細胞介素2聯(lián)合基因免疫[J];中國病毒學;2004年01期

6 江文正,金寧一,李子健,張立樹,張洪勇;共表達HIV-1 gag-gp120與IL-6重組雞痘病毒和核酸疫苗的聯(lián)合免疫研究[J];中華微生物學和免疫學雜志;2004年03期

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2 馬鳴瀟;FMDV分子背景分析、病毒拯救及多價基因工程疫苗研究[D];吉林大學;2007年

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本文編號:1370520

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